2025年12月23日，中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)生命科學(xué)與醫(yī)學(xué)部張智/曹鵬團(tuán)隊(duì)，聯(lián)合中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)第一附屬醫(yī)院麻醉科柴小青/王勝團(tuán)隊(duì)，在嗎啡致便秘的神經(jīng)機(jī)制研究中取得重要進(jìn)展，成果以“A brain-to-small intestine circuit mediates morphine-inducedconstipation in male mice”為題發(fā)表于Nature Communications，發(fā)現(xiàn)一條從中樞到小腸的關(guān)鍵神經(jīng)環(huán)路介導(dǎo)OIC，為治療嗎啡引起的便秘提供了理論依據(jù)和干預(yù)靶點(diǎn)。

01、嗎啡通過(guò)影響腸道運(yùn)動(dòng)誘導(dǎo)小鼠便秘 
研究團(tuán)隊(duì)首先聚焦嗎啡對(duì)腸道運(yùn)動(dòng)的影響。通過(guò)給小鼠腹腔注射不同劑量嗎啡，發(fā)現(xiàn)嗎啡可劑量依賴性降低小鼠排便量，并伴隨糞便含水量降低；進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)嗎啡劑量依賴性降低小腸轉(zhuǎn)運(yùn)速率，以及嗎啡處理后小鼠小腸和結(jié)腸蠕動(dòng)頻率均顯著降低。這些結(jié)果表明嗎啡可通過(guò)抑制小腸和結(jié)腸運(yùn)動(dòng)功能誘導(dǎo)便秘。

圖1、嗎啡通過(guò)影響腸道運(yùn)動(dòng)誘導(dǎo)小鼠便秘

02、下丘腦室旁核→迷走神經(jīng)背核→小腸環(huán)路調(diào)控便秘
迷走神經(jīng)是腦-腸通信的關(guān)鍵通路，而迷走神經(jīng)背核（DMV）是迷走神經(jīng)節(jié)前神經(jīng)元的主要發(fā)源地。病毒示蹤結(jié)果表明，DMV膽堿能神經(jīng)元（DMVAch）可直接投射至小腸，激活該神經(jīng)元可有效緩解嗎啡對(duì)小腸運(yùn)動(dòng)的抑制作用，提示DMVAch神經(jīng)元是調(diào)控嗎啡致便秘的重要節(jié)點(diǎn)。進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，下丘腦室旁核（PVN）是DMV的主要輸入腦區(qū)，且約92%的示蹤陽(yáng)性神經(jīng)元為谷氨酸能神經(jīng)元（PVNGlu），且PVNGlu神經(jīng)元表達(dá)μ-阿片受體（MOR），嗎啡可通過(guò)激活MOR抑制PVNGlu神經(jīng)元活性，特異性敲低PVNGlu神經(jīng)元MOR可緩解嗎啡誘導(dǎo)的便秘癥狀。此外，研究發(fā)現(xiàn)同時(shí)阻斷PVNGlu神經(jīng)元的MOR和外周MOR活性，可產(chǎn)生協(xié)同的便秘緩解效果，為臨床治療提供了“中樞+外周”聯(lián)合干預(yù)的新思路。

圖2、嗎啡誘導(dǎo)便秘的神經(jīng)機(jī)制總結(jié)圖

總結(jié)
本文利用揭示了嗎啡引起便秘的神經(jīng)環(huán)路機(jī)制：下丘腦室旁核谷氨酸能神經(jīng)元→迷走神經(jīng)背核膽堿能神經(jīng)元→小腸。

參考文獻(xiàn)：Ma, J., Peng, X., Zhang, M.et al. A brain-to-small intestine circuit mediates morphine-induced constipation in male mice. Nat Commun (2025). https://doi.org/10.1038/s41467-025-67765-7

創(chuàng)作聲明：本文是在原英文文獻(xiàn)基礎(chǔ)上進(jìn)行解讀，存在觀點(diǎn)偏向性，僅作分享，請(qǐng)參考原文深入學(xué)習(xí)。
 

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