Oxidopamine神經毒素的作用機制及在帕金森病研究中的應用
Oxidopamine（6-OHDA，6-Hydroxydopamine，AbMole，M7832）hydrochloride是一種羥基化的多巴胺類似物，因其能夠選擇性誘導多巴胺能神經元的損傷，被廣泛用于模擬帕金森病相關病理變化的實驗研究[1]。6-Hydroxydopamine hydrochloride（CAS No.：28094-15-7）的作用機制主要涉及氧化應激和線粒體功能損傷：6-OHDA通過多巴胺轉運體（DAT）進入神經元后，發(fā)生非酶促自氧化，產生活性氧（ROS），導致線粒體呼吸鏈功能障礙，進而引發(fā)神經元損傷和死亡[1]。
此外，6-OHDA還能顯著降低神經元線粒體膜電位，激活Caspase-3等凋亡相關通路，進一步加劇細胞損傷[2]。在科研應用中，6-OHDA常通過顱內注射（如大鼠紋狀體或黑質部位）建立帕金森病動物模型。例如，單側紋狀體注射6-OHDA可導致黑質多巴胺能神經元退化，并伴隨運動行為異常[3]，這種模型被用于研究神經保護策略的潛在效果。此外，Oxidopamine（6-OHDA，6-Hydroxydopamine，AbMole，M7832）hydrochloride還被用于模擬非運動癥狀（如焦慮和呼吸異常），例如大鼠模型中發(fā)現(xiàn)6-OHDA注射可降低延髓后疑核區(qū)Phox2b表達，導致呼吸頻率異常[4]。
在細胞模型中，6-OHDA常用于構建細胞損傷模型，例如Oxidopamine hydrochloride（6-羥基多巴胺鹽酸鹽）可用于人神經母細胞瘤SH-SY5Y細胞系或大鼠嗜鉻細胞瘤PC-12細胞系，通過誘導氧化應激和凋亡來評估化合物的神經保護作用[4]。AbMole為全球科研客戶提供高純度、高生物活性的抑制劑、細胞因子、人源單抗、天然產物、熒光染料、多肽、靶點蛋白、化合物庫、抗生素等科研試劑，全球大量文獻專利引用。
Simplified autooxidation scheme for 6-OHDA showing the toxic species discussed in the text[5].
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*本文所述產品僅供科研使用
參考文獻及鳴謝
[1] Iglesias Gonzalez, P. A.; Conde, M. A.; Gonzalez-Pardo, V.; et al. In vitro 6-hydroxydopamine-induced neurotoxicity: New insights on NFkappaB modulation. Toxicology in vitro : an international journal published in association with BIBRA 2019, 60, 400-411.
[2] Silva, J.; Alves, C.; Freitas, R.; et al. Antioxidant and Neuroprotective Potential of the Brown Seaweed Bifurcaria bifurcata in an in vitro Parkinson's Disease Model. Marine drugs 2019, 17 (2).
[3] Bethel-Brown, C. S.; Zhang, H.; Fowler, S. C.; et al. Within-session analysis of amphetamine-elicited rotation behavior reveals differences between young adult and middle-aged F344/BN rats with partial unilateral striatal dopamine depletion. Pharmacology, biochemistry, and behavior 2010, 96 (4), 423-428.
[4] Batista, L. A.; Cabral, L. M.; Moreira, T. S.; et al. Inhibition of anandamide hydrolysis does not rescue respiratory abnormalities observed in an animal model of Parkinson's disease. Experimental physiology 2022, 107 (2), 161-174.
[5] Varešlija, D.; Tipton, K. F.; Davey, G. P.; et al. 6-Hydroxydopamine: a far from simple neurotoxin. Journal of neural transmission (Vienna, Austria : 1996) 2020, 127 (2), 213-230.
此外，6-OHDA還能顯著降低神經元線粒體膜電位，激活Caspase-3等凋亡相關通路，進一步加劇細胞損傷[2]。在科研應用中，6-OHDA常通過顱內注射（如大鼠紋狀體或黑質部位）建立帕金森病動物模型。例如，單側紋狀體注射6-OHDA可導致黑質多巴胺能神經元退化，并伴隨運動行為異常[3]，這種模型被用于研究神經保護策略的潛在效果。此外，Oxidopamine（6-OHDA，6-Hydroxydopamine，AbMole，M7832）hydrochloride還被用于模擬非運動癥狀（如焦慮和呼吸異常），例如大鼠模型中發(fā)現(xiàn)6-OHDA注射可降低延髓后疑核區(qū)Phox2b表達，導致呼吸頻率異常[4]。
在細胞模型中，6-OHDA常用于構建細胞損傷模型，例如Oxidopamine hydrochloride（6-羥基多巴胺鹽酸鹽）可用于人神經母細胞瘤SH-SY5Y細胞系或大鼠嗜鉻細胞瘤PC-12細胞系，通過誘導氧化應激和凋亡來評估化合物的神經保護作用[4]。AbMole為全球科研客戶提供高純度、高生物活性的抑制劑、細胞因子、人源單抗、天然產物、熒光染料、多肽、靶點蛋白、化合物庫、抗生素等科研試劑，全球大量文獻專利引用。
Simplified autooxidation scheme for 6-OHDA showing the toxic species discussed in the text[5].
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[1] Iglesias Gonzalez, P. A.; Conde, M. A.; Gonzalez-Pardo, V.; et al. In vitro 6-hydroxydopamine-induced neurotoxicity: New insights on NFkappaB modulation. Toxicology in vitro : an international journal published in association with BIBRA 2019, 60, 400-411.
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[3] Bethel-Brown, C. S.; Zhang, H.; Fowler, S. C.; et al. Within-session analysis of amphetamine-elicited rotation behavior reveals differences between young adult and middle-aged F344/BN rats with partial unilateral striatal dopamine depletion. Pharmacology, biochemistry, and behavior 2010, 96 (4), 423-428.
[4] Batista, L. A.; Cabral, L. M.; Moreira, T. S.; et al. Inhibition of anandamide hydrolysis does not rescue respiratory abnormalities observed in an animal model of Parkinson's disease. Experimental physiology 2022, 107 (2), 161-174.
[5] Varešlija, D.; Tipton, K. F.; Davey, G. P.; et al. 6-Hydroxydopamine: a far from simple neurotoxin. Journal of neural transmission (Vienna, Austria : 1996) 2020, 127 (2), 213-230.
標簽：
帕金森病
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