天然產物具多種活性，在藥物開發(fā)中有獨特優(yōu)勢，但因水溶性差、半衰期短等問題，限制了進一步開發(fā)利用。如何解決其遞送問題？快隨小 M 來看下！

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天然產物的遞送

提到天然產物，就不得不提及青蒿素——這是 2015 年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎得主屠呦呦教授發(fā)現(xiàn)的抗瘧疾明星分子！

然而，隨著天然產物的發(fā)現(xiàn)數(shù)量日益增多，其活性也在實驗中得到驗證，但傳統(tǒng)納米藥物存在載藥量有限等問題，如何對天然產物進行高效利用，仍是一大難題^[1]。

為此，各類無載體納米制劑不斷涌現(xiàn)，包括納米晶型藥物、自組裝納米藥物、以及囊泡樣納米粒。這些無載體納米制劑在遞送天然活性成分時，具備提高安全性、增強療效、簡化制備流程及降低成本等優(yōu)勢^[2]。

自組裝納米藥物

天然產物往往具有獨特的結構，受分子間相互作用影響，它們易于發(fā)生聚集或自組裝，形成聚集體或自組裝顆粒，如凝膠、球形囊泡、膠束、納米管等。

自組裝納米藥物是通過簡單的超聲混合操作，使無序結構借助非共價鍵組裝成納米級結構。這種藥物無需借助任何載體即可實現(xiàn)高度穩(wěn)定的藥物輸送，具有載藥充分、生物活性良好、生物相容性優(yōu)異及生物降解性佳等特點。

在自組裝過程中，疏水作用、氫鍵作用、π-π 堆積作用與靜電相互作用是四種主要的驅動力。此外，引入金屬離子還可通過配位鍵絡合周圍分子，進而形成納米粒子或水凝膠。

研究表明，蒽醌、生物堿、三萜類化合物和甾醇等天然成分憑借其獨特的結構特征，能夠通過上述多種相互作用實現(xiàn)自組裝^[2]。

細胞外囊泡

細胞外囊泡是由細胞分泌的納米級囊泡，其特征為具有磷脂雙分子層結構，可攜帶類脂、蛋白質及核酸等生物活性物質，參與生物體內多種疾病的進展過程。

該囊泡不僅能夠有效解決天然產物在溶解性、滲透性等方面存在的生物利用度問題，還可作為納米載體將藥物分子 (如蛋白質、多肽、核酸及小分子藥物等) 精準遞送至藥用部位，其自身也常發(fā)揮治療作用，進而進一步增強藥理活性^[2]。

半枝蓮 Scutellaria barbata D. Don (簡稱 SB) 與白花蛇舌草 Scleromitrion diffusum (Willd.) R. J. Wang 均為經典的清熱解毒類中藥，具有抗癌、抗炎、抗氧化等多種藥理活性，對多種疾病具有治療效果。

研究者通過富集半枝蓮與白花蛇舌草水提物的有效組分，成功制備出以黃酮和萜類為主要成分的納米粒子 SSNP。該 SSNP 可自組裝形成超分子聚集體，通過激活核因子 -Nrf2 信號通路發(fā)揮抗氧化、抗鐵死亡及抗炎作用，進而延緩急性腎損傷的進展。此外，小鼠口服 SSNP 后，其可經腸道被血液吸收，并能有效減少巨噬細胞的吞噬作用，從而提升自身的生物利用度與特異性腎臟靶向能力^[4]。

應用二：復合物 OCS/NX@Cur

當然，也有研究者將氧化黃芪多糖-羧甲基殼聚糖-甲基丙烯酸鈉海藻酸鹽與鎂離子交聯(lián)，開發(fā)出一種多功能水凝膠體系，并進一步將其與裝載姜黃素的牛膝衍生超分子自組裝體 (NX SSA)結合，形成復合物 OCS/NX@Cur。

在細胞實驗及全皮膚缺損大鼠模型中，OCS/NX@Cur 展現(xiàn)出卓越的抗炎、抗氧化與血管生成能力，可有效調節(jié)傷口炎癥環(huán)境，促進肉芽組織及新生血管形成，并加速膠原蛋白沉積與再上皮化進程。這些研究結果表明，OCS/NX@Cur 具備優(yōu)異的傷口修復性能，有望作為傷口敷料推動創(chuàng)面修復進程^[5]。

圖 6. 復合物 OCS/NX@Cur 促進傷口愈合^[5]。

應用三：天然產物-金屬離子

另一方面，天然產物還可通過配位金屬離子形成納米藥物，用于癌癥治療。

天然產物與人體必需金屬元素的自組裝，既能發(fā)揮天然產物的化療作用，又能通過外源性補充金屬元素改善腫瘤微環(huán)境，從而實現(xiàn)治療目的。常用的金屬元素包括鈣 (Ca)、鎂 (Mg)、鐵 (Fe)、銅 (Cu)、錳 (Mn)、鋅 (Zn)、鈷 (Co)、鉬 (Mo)、鎳 (Ni)、釩 (V) 和錫 (Sn) 等^[6]。