Anisomycin（茴香霉素，AbMole，M5145）是一種由灰色鏈霉菌（Streptomyces griseolus）產(chǎn)生的吡咯烷類抗生素，在多種細(xì)胞和動(dòng)物模型中展現(xiàn)出廣泛的生物學(xué)效應(yīng)。

在細(xì)胞水平上，Anisomycin（CAS No.：22862-76-6）以低至10 ng/mL的即可激活應(yīng)激相關(guān)通路如JNK、p38 MAPK和ERK；而當(dāng)濃度升至1 µg/mL時(shí)，則能顯著抑制真核細(xì)胞蛋白質(zhì)合成（降至對(duì)照組的46%），并誘導(dǎo)凋亡相關(guān)分子的釋放，包括caspase-3、-8、-9的活化、eIF2α磷酸化及DNA斷裂[1, 2]。在B16小鼠黑色素瘤細(xì)胞中，50 nM的 Anisomycin（茴香霉素，AbMole，M5145）即可抑制細(xì)胞球體生長，并下調(diào)葡萄糖代謝相關(guān)基因，同時(shí)上調(diào)p21、p53和TXNIP等生長抑制基因的mRNA表達(dá)[3]；Anisomycin（茴香霉素，AbMole，M5145）在非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）細(xì)胞系中，通過抑制PI3K/Akt/mTOR通路發(fā)揮抗增殖作用，且與Cisplatin（順鉑）聯(lián)用時(shí)可極大地阻斷腫瘤生長[4]。Anisomycin（Flagecidin）在卵巢癌干細(xì)胞（CD44+/CD133+ HuOCSCs）中，處理后顯著降低了ATP和總谷胱甘肽（T-GSH）含量，同時(shí)丙酮酸、脂質(zhì)過氧化物（LPO）和丙二醛（MDA）的水平明顯升高，提示Anisomycin還能誘導(dǎo)鐵死亡[5]。在慢性髓系白血�。–ML）CD34+干/祖細(xì)胞及Jurkat T細(xì)胞中，納摩爾濃度的Anisomycin即可抑制增殖、自我更新與集落形成，并通過let-7c介導(dǎo)的JNK1/2–AP-1/STAT1/STAT3/Bim/Bcl-xL/Bax/Bak通路誘導(dǎo)凋亡[6]。在急性髓系白血病（AML）研究中，Anisomycin對(duì)FLT3-ITD突變細(xì)胞比FLT3野生型更敏感，其作用機(jī)制與線粒體復(fù)合物I活性的抑制、呼吸鏈功能障礙、ATP下降及氧化應(yīng)激相關(guān)，而缺乏線粒體呼吸功能的細(xì)胞則對(duì)Anisomycin（茴香霉素，AbMole，M5145）產(chǎn)生抗性[7]。在三陰性乳腺癌（TNBC）細(xì)胞系中，Anisomycin（茴香霉素）顯著抑腫瘤生長，并通過破壞線粒體膜電位、降低ATP水平激活A(yù)MPK、抑制mTOR信號(hào)[8]。
在動(dòng)物模型方面，Anisomycin（Wuningmeisu C）在3xTg-AD轉(zhuǎn)基因小鼠中經(jīng)灌胃給藥可減輕腦內(nèi)小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞的活化，發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用，其潛在靶點(diǎn)富集于炎癥通路[9]；在NSCLC、AML、TNBC及黑色素瘤的異種移植小鼠模型中，Anisomycin（Flagecidin）均能有效抑制腫瘤生長，且未觀察到明顯毒性[10]。此外，在斑馬魚側(cè)線發(fā)育模型中，暴露于Anisomycin后能誘導(dǎo)毛細(xì)胞死亡并抑制支持細(xì)胞的增殖[11]；此外，在小鼠模型中，Anisomycin能提升骨礦化結(jié)節(jié)形成率及骨鈣素（OCN）水平[12]。

綜上，Anisomycin（茴香霉素，AbMole，M5145）通過調(diào)控蛋白質(zhì)合成、線粒體功能、MAPK信號(hào)、PI3K/Akt/mTOR通路、鐵死亡等多重機(jī)制，在多種細(xì)胞系及小鼠、斑馬魚等動(dòng)物模型中展現(xiàn)出復(fù)雜的生物學(xué)調(diào)控作用，是研究細(xì)胞應(yīng)激、凋亡、衰老、代謝重編程及干細(xì)胞的有力工具。

參考文獻(xiàn)及鳴謝
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細(xì)胞實(shí)驗(yàn)參考
細(xì)胞系：MDA-MB-468  cells
方法：Cells (1 × 106 cells per group) were treated with ANS for 24 h. Floating and adherent cells were harvested and centrifuged (300g, 5 min).
濃度： 3μM
處理時(shí)間：24 h
參考文獻(xiàn)：Biochem Biophys Res Commun. 2014 Jan 10;443(2):761-7.
* 上述方法來自公開文獻(xiàn)，僅供相同目的實(shí)驗(yàn)參考。如實(shí)驗(yàn)?zāi)康�、材料、方法不同，�?qǐng)參考其他文獻(xiàn)。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)參考
動(dòng)物模型：C57BL/6 mice
配制：Not mentioned PBS
劑量：20 mg/kg
給藥處理：Intraperitoneal injection
參考文獻(xiàn)：Mol Med. 2021 Dec 4;27(1):152.
* 上述方法來自公開文獻(xiàn)，僅供相同目的實(shí)驗(yàn)參考。如實(shí)驗(yàn)?zāi)康�、材料、方法不同，�?qǐng)參考其他文獻(xiàn)。
體內(nèi)實(shí)驗(yàn)的工作液，建議現(xiàn)用現(xiàn)配，當(dāng)天使用；如在配制過程中出現(xiàn)沉淀、析出現(xiàn)象，可以通過超聲和（或）加熱的方式助溶。
切勿一次性將產(chǎn)品全部溶解。
建議制定動(dòng)物給藥及實(shí)驗(yàn)方案時(shí)，盡量參考已發(fā)表的相關(guān)實(shí)驗(yàn)文獻(xiàn)（溶劑種類及配比眾多，簡單地溶解目的化合物，并不能解決動(dòng)物給藥依從性、體內(nèi)生物利用度、組織分布等相關(guān)問題，未必能保證目的化合物在動(dòng)物體內(nèi)充分發(fā)揮生物學(xué)效用）。