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藍(lán)斑周?chē)鶱PY神經(jīng)元抑制藍(lán)斑NE神經(jīng)元活性發(fā)揮抗焦慮作用的研究

瀏覽次數(shù)：647　發(fā)布日期：2025-8-1　來(lái)源：本站　僅供參考，謝絕轉(zhuǎn)載，否則責(zé)任自負(fù)

2025年７月２３日烏得勒支大學(xué)Frank J. Meye團(tuán)隊(duì)在Science Advances雜志發(fā)表文章揭示藍(lán)斑周?chē)鶱PY神經(jīng)元通過(guò)其受體Npy1r 抑制藍(lán)斑NE神經(jīng)元活性發(fā)揮抗焦慮作用。

1、內(nèi)源性NPY通過(guò)Npy1r抑制藍(lán)斑NE神經(jīng)元活動(dòng)
研究人員利用NPY-cre工具小鼠和Ai14報(bào)告小鼠進(jìn)行雜交發(fā)現(xiàn)NPY陽(yáng)性神經(jīng)元主要位于NE神經(jīng)元胞體附近，定義為藍(lán)斑周?chē)鶱PY神經(jīng)元（peri-LC-NPY神經(jīng)元）。病毒示蹤實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)藍(lán)斑NE神經(jīng)元接受peri-LC-NPY神經(jīng)元的局部投射，電生理實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)激活peri-LC-NPY神經(jīng)元并不引起藍(lán)斑NE神經(jīng)元抑制性突觸后電流或興奮性突觸后電流的變化，即peri-LC-NPY神經(jīng)元不與藍(lán)斑NE神經(jīng)元形成谷氨酸能或GABA能突觸連接。

原位雜交實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)藍(lán)斑NE神經(jīng)元表達(dá)Npy1r 和 Npy2受體。離體腦片實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)外源性30 nM NPY可降低藍(lán)斑NE神經(jīng)元放電活動(dòng)，可被Npy1r拮抗劑所阻斷，而高濃度300 nM NPY可顯著增加藍(lán)斑NE神經(jīng)元放電活動(dòng)，可被Npy2r拮抗劑所阻斷，表明NPY可雙向調(diào)控藍(lán)斑NE神經(jīng)元活動(dòng)。利用NPY熒光探針發(fā)現(xiàn)激活peri-LC-NPY神經(jīng)元可促進(jìn)NPY的釋放，藍(lán)斑NE神經(jīng)元?jiǎng)幼麟娢话l(fā)放減少，表明內(nèi)源性NPY抑制藍(lán)斑NE神經(jīng)元活動(dòng)。進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)使用谷氨酸能或GABA能受體拮抗劑并不會(huì)阻斷NPY對(duì)藍(lán)斑NE神經(jīng)元的抑制作用。Npy1r拮抗劑，而不是Npy2r拮抗劑，可顯著阻斷NPY對(duì)藍(lán)斑NE神經(jīng)元的抑制作用，這些結(jié)果表明內(nèi)源性NPY通過(guò)Npy1r抑制藍(lán)斑NE神經(jīng)元活動(dòng)。

圖1、內(nèi)源性NPY通過(guò)Npy1r抑制藍(lán)斑NE神經(jīng)元活動(dòng)

2、peri-LC-NPY神經(jīng)元雙向調(diào)控焦慮樣行為
慢性激活peri-LC-NPY神經(jīng)元在十字高架實(shí)驗(yàn)中開(kāi)放臂的停留時(shí)間增多，即存在抗焦慮作用，藍(lán)斑區(qū)域注射N(xiāo)py1r拮抗劑可阻斷上述作用。在新奇抑制攝食試驗(yàn)中慢性激活peri-LC-NPY神經(jīng)元減少開(kāi)始攝取食物的潛伏時(shí)間，食物攝入增多，抑制peri-LC-NPY神經(jīng)元并不影響開(kāi)始攝取食物的潛伏時(shí)間，但減少攝入量，表明peri-LC-NPY神經(jīng)元雙向調(diào)控焦慮樣行為。

圖2、peri-LC-NPY神經(jīng)元雙向調(diào)控焦慮樣行為

3、激活peri-LC-NPY神經(jīng)元改善應(yīng)激誘發(fā)的焦慮樣行為
重復(fù)足底電擊可增加小鼠藍(lán)斑NE神經(jīng)元放電活動(dòng)，十字高架實(shí)驗(yàn)中開(kāi)放臂的停留時(shí)間減少，引起焦慮樣行為。免疫熒光實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)重復(fù)足底電擊后小鼠peri-LC-NPY神經(jīng)元激活的數(shù)量增多，電生理實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)peri-LC-NPY神經(jīng)元放電頻率顯著增加。光纖鈣成像記錄系統(tǒng)觀察到重復(fù)足底電擊后小鼠藍(lán)斑區(qū)域NPY釋放增多�；瘜W(xué)激活peri-LC-NPY神經(jīng)元可改善焦慮樣行為。

圖3、應(yīng)激后peri-LC-NPY神經(jīng)元放電頻率顯著增加

總結(jié)：
本文詳細(xì)的揭示了藍(lán)斑周?chē)鶱PY神經(jīng)元調(diào)控NE神經(jīng)元活動(dòng)的分子機(jī)制，并進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)NPY神經(jīng)元通過(guò)其受體Npy1r 抑制藍(lán)斑NE神經(jīng)元活性發(fā)揮抗焦慮作用。

參考文獻(xiàn)：Riga et al., Sci. Adv. 11, eadq0011 (2025)，Neuropeptide Y neurons surrounding the locus coeruleus inhibit noradrenergic system activity to reduce anxiety

創(chuàng)作聲明：本文是在原英文文獻(xiàn)基礎(chǔ)上進(jìn)行解讀，存在觀點(diǎn)偏向性，僅作分享，請(qǐng)參考原文深入學(xué)習(xí)。

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