2025 年 7 月 8 日，首都醫(yī)科大學附屬北京安貞醫(yī)院李玉琳團隊聯(lián)合廣東醫(yī)科大學心血管代謝病創(chuàng)新中心，在國際免疫學頂級期刊《Immunity》發(fā)表題為“Optogenetic vagal nerve stimulation attenuates heart failure by limiting the generation of monocyte-derived inflammatory CCRL2⁺ macrophages”的研究論文。

該研究通過光遺傳學技術，選擇性激活背側迷走運動核（DVMN）中表達膽堿乙酰轉移酶（ChAT）的神經(jīng)元，精確解析了副交感神經(jīng)對心臟免疫細胞，特別是CCR型趨化因子受體CCRL2+巨噬細胞的調控機制，揭示了副交感神經(jīng)通過α7型煙堿型乙酰膽堿受體（α7nAChR）信號通路抑制心臟炎癥，從而保護心臟功能的新型神經(jīng)免疫軸，該論文不僅深化了對心力衰竭發(fā)病機制的理解，也為開發(fā)更精準的神經(jīng)調控和免疫治療策略提供了理論基礎。同期《Immunity》雜志配發(fā)了題為“Neuro-immune ChATing protects the heart”的特邀評論，重點強調了神經(jīng)免疫互作在心力衰竭中的重要作用。心力衰竭（HF）是一種因左心室負荷過重和重塑導致心臟無法滿足循環(huán)需求的疾病，具有較高的發(fā)病率和死亡率。心力衰竭患者常表現(xiàn)為交感神經(jīng)系統(tǒng)的慢性激活和副交感神經(jīng)張力的減弱，尤其是迷走神經(jīng)傳出活動的下降。雖然交感神經(jīng)過度活躍的機制及其臨床干預手段（如β受體阻滯劑）已有較深入研究，但副交感神經(jīng)功能的具體作用及其在心力衰竭中的機制尚不清楚，部分原因在于傳統(tǒng)迷走神經(jīng)刺激技術無法選擇性激活迷走神經(jīng)的傳出纖維，限制了對副交感神經(jīng)功能的精準研究。免疫系統(tǒng)，尤其是心臟巨噬細胞，在心力衰竭及其疾病進展中起關鍵作用。盡管交感神經(jīng)對心臟及脾臟炎癥的調控已有報道，副交感神經(jīng)在調節(jié)心臟炎癥和心力衰竭結局中的作用仍未被充分闡明。
 

圖：通過光遺傳學激活DVMN中的ChAT⁺神經(jīng)元可抑制心力衰竭，其機制是通過α7nAChR–NRF2通路抑制CCRL2⁺巨噬細胞中的促炎功能

研究團隊利用光遺傳學方法選擇性激活延髓背側迷走運動核（DVMN）中ChAT+的神經(jīng)元，有效提升了迷走神經(jīng)活性，從而抑制心衰。該作用通過迷走末梢作用于心臟中CCRL2+非經(jīng)典巨噬細胞的α7nAChR受體信號通路，抑制其促炎癥、促纖維化和促凋亡的病理作用，從而抑制心衰形成，揭示了副交感神經(jīng)-免疫軸在心力衰竭中的關鍵調控作用。

進一步，在臨床心力衰竭患者中發(fā)現(xiàn)迷走神經(jīng)神經(jīng)活性顯著下降，伴隨血漿乙酰膽堿水平降低和心臟中ChAT+神經(jīng)元減少。通過基因組關聯(lián)分析，確認了CHRNA7基因（編碼α7nAChR）與心力衰竭的相關性，并證明激活α7nAChR能有效抑制CCRL2+巨噬細胞的炎癥反應。因此，作者提出了包括靶向神經(jīng)調控、藥物激動α7nAChR受體以及生活方式干預（如運動和睡眠）在內的多種潛在臨床干預策略，為精準調節(jié)副交感神經(jīng)功能、改善心力衰竭提供了新的理論基礎和治療思路。

該研究也提示心臟不僅是一個血泵器官，更是一個深度受神經(jīng)和免疫調控的系統(tǒng)。副交感神經(jīng)通過精密的“神經(jīng)-免疫”對話機制，在心衰發(fā)生和進展中起著關鍵作用。心力衰竭的神經(jīng)系統(tǒng)調控策略正從傳統(tǒng)的“抑制交感”向“激活副交感”拓展，未來或將帶來全新的治療靶點和臨床路徑。

文獻來源：https://www.csi.org.cn/article/1844

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