Omegazone OZ-2在探究CD271+祖細胞促血管生成能力中的應用
利用間充質干細胞 / 基質細胞移植物進行治療性血管生成，在預防重癥肢體缺血患者截肢方面的效果有限且存在爭議。通過對人體組織的單細胞轉錄組分析，我們鑒定出特指來自皮下脂肪組織（AT）的 CD271+祖細胞，其具有最明顯的促血管生成基因特征，且與其他干細胞群不同。與傳統(tǒng)脂肪基質細胞移植物相比，AT-CD271+祖細胞在肢體缺血異種移植模型中表現(xiàn)出強大的體內血管生成能力，具體特征包括長期植入、組織再生增強以及血流恢復。機制上， CD271+祖細胞的血管生成能力依賴于功能性CD271和 mTOR 信號通路。值得注意的是，胰島素抵抗供體中該祖細胞的數(shù)量和血管生成能力降低。本研究強調了 AT- CD271+祖細胞在肢體缺血治療中具有卓越的體內療效，同時展示了全面的單細胞轉錄組學策略在鑒定細胞治療合適移植物中的應用價值。
本研究聚焦重癥肢體缺血的細胞治療突破，發(fā)現(xiàn)脂肪組織 CD271+祖細胞具有卓越的促血管生成能力，而Omegazone OZ-2 激光散斑血流成像儀為該發(fā)現(xiàn)的驗證提供了關鍵技術支持。研究中采用OZ-2對肢體缺血模型小鼠的血流恢復情況進行量化：通過檢測缺血肢體與健康肢體的血流信號比值，直觀驗證了 AT- CD271+祖細胞治療后，小鼠肢體血流可恢復至接近健康水平，且效果優(yōu)于CD271- 細胞及傳統(tǒng)脂肪基質細胞。
研究結論如下：
E：細胞治療后 14 天的激光多普勒成像圖
F：血流定量分析結果，對比 CD271+祖細胞、CD271 - 細胞及 PBS 對照組的血流恢復差異
該儀器的應用為CD271+祖細胞的體內治療效能提供了客觀、可靠的血流動力學證據(jù)，支撐了其作為臨床細胞治療移植物的可行性；同時在胰島素抵抗供體來源的祖細胞治療評估中，OZ-2也呈現(xiàn)了不同供體來源細胞的療效差異，進一步凸顯了供體篩選的重要性。
本研究聚焦重癥肢體缺血的細胞治療突破，發(fā)現(xiàn)脂肪組織 CD271+祖細胞具有卓越的促血管生成能力，而Omegazone OZ-2 激光散斑血流成像儀為該發(fā)現(xiàn)的驗證提供了關鍵技術支持。研究中采用OZ-2對肢體缺血模型小鼠的血流恢復情況進行量化：通過檢測缺血肢體與健康肢體的血流信號比值，直觀驗證了 AT- CD271+祖細胞治療后，小鼠肢體血流可恢復至接近健康水平，且效果優(yōu)于CD271- 細胞及傳統(tǒng)脂肪基質細胞。
- 單細胞轉錄組學技術成功篩選出脂肪組織來源的 CD271+祖細胞，其促血管生成基因特征顯著優(yōu)于骨髓、臍帶血等其他干細胞來源，是重癥肢體缺血（CLI）治療性血管生成的理想細胞群。
- CD271+祖細胞的血管生成功能依賴 CD271/mTOR 信號軸，該信號通路的完整性是其發(fā)揮治療作用的關鍵；CD271 不僅是細胞篩選的表面標志物，更直接參與調控血管生成相關因子的表達。
- 胰島素抵抗會導致 CD271+祖細胞數(shù)量減少、功能受損，而 HOMA-IR（胰島素抵抗指數(shù)）可作為預測該祖細胞數(shù)量和質量的替代標志物，為臨床供體篩選提供參考。
- 臨床回顧性分析顯示，SVF（血管基質部分）治療中注入的 CD271+祖細胞數(shù)量與 CLI 患者的完全康復率呈正相關，每潰瘍面積注入 300,000-500,000 個 AT- CD271+祖細胞有望獲得良好治療結局，且該劑量在心血管疾病（CVD）患者中易于制備。
- 靶向CD271篩選細胞移植物的策略，有望改善當前治療性血管生成的臨床效果，為無血管重建選項的 CLI 患者提供新的治療方向。
F：血流定量分析結果，對比 CD271+祖細胞、CD271 - 細胞及 PBS 對照組的血流恢復差異
該儀器的應用為CD271+祖細胞的體內治療效能提供了客觀、可靠的血流動力學證據(jù)，支撐了其作為臨床細胞治療移植物的可行性；同時在胰島素抵抗供體來源的祖細胞治療評估中，OZ-2也呈現(xiàn)了不同供體來源細胞的療效差異，進一步凸顯了供體篩選的重要性。
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