中喬新舟HFL1人胚肺成纖維細胞、無血清細胞凍存液等應用文獻精選
中喬新舟產(chǎn)品11月份發(fā)表文獻精選，最高影響因子16
1.題目： 通過由Niemann-Pick C1-Like 1（NPC1L1）介導的營養(yǎng)感知驅(qū)動通路，腫瘤特異性遞送納米藥物
Tumor-Specific Delivery of Nanomedicines via a Nutrient Sensing-Driven Pathway Mediated by Niemann-Pick C1-Like 1
DOI：10.1021/acsnano.5c10653
發(fā)表時間：2025-11-9
發(fā)表期刊：ACS Nano
影響因子：16
作者單位: 南方醫(yī)科大學
文章摘要：
在細胞層面，外源納米顆粒（NPs）通常表現(xiàn)出膜結(jié)合與內(nèi)化過程的解耦，主要的溶酶體捕獲通路導致遞送效率受限。實現(xiàn)NPs的主動細胞攝取與非溶酶體細胞內(nèi)運輸?shù)耐瑫r性，一直是一項重大挑戰(zhàn)。作者利用尼曼-皮克C1樣1（NPC1L1）介導的營養(yǎng)感知通路，開發(fā)了腫瘤特異性遞送策略。作為腸道和肝臟膽固醇運輸?shù)目缒さ鞍祝琋PC1L1在包括肺癌和肝癌在內(nèi)的多種腫瘤中異位過度表達。因此，作者設計了膽固醇表面顯示膽固醇NPs（CSD-NPs），它們通過非溶酶體途徑選擇性且快速地內(nèi)吞到腫瘤細胞，這得益于NPC1L1介導的營養(yǎng)感知和表面顯示膽固醇的信號傳導。在分子機制明確后，CSD策略被用于重建商業(yè)抗癌Doxil納米配方，并制造腫瘤特異性基因遞送納米載體。CSD-NPs在低劑量下表現(xiàn)出增強的抗腫瘤活性，化療和基因治療的抑制率約為90%，且生存期顯著延長�？傊瑘蟮赖哪懝檀急砻骘@示策略為開發(fā)具有先進治療功能的納米藥物提供了有前景的平臺。
部分結(jié)果展示：
中喬新舟生物的產(chǎn)品HFL1人胚肺成纖維細胞（貨號：ZQ0380 ）參與了該項研究。、
2. 題目： 二元焦磷遁擴增自組裝前藥納米醫(yī)學增強免疫原性并抑制卵巢癌的腹部轉(zhuǎn)移
Binary pyroptosis-amplified self-assembling prodrug nanomedicine enhances immunogenicity and inhibits abdominal metastasis in ovarian cancer
DOI：10.1016/j.apsb.2025.10.042
發(fā)表時間：2025-11-1
發(fā)表期刊：Acta Pharmaceutica Sinica B
影響因子：14.6
作者單位: 南方醫(yī)科大學
文章摘要：
卵巢癌因其高度易發(fā)生腹部轉(zhuǎn)移、復發(fā)以及免疫抑制性腫瘤微環(huán)境的存在，仍是一大治療難題。為克服這些障礙，作者開發(fā)了自組裝納米平臺（OSN），將近紅外半導體聚合物與草沙鉑（IV）前藥整合。這一多功能設計使得光熱療法（PTT）、光動力療法（PDT）和化療在單一納米顆粒內(nèi)協(xié)同，有效增強免疫原性細胞死亡（ICD）和系統(tǒng)性抗腫瘤免疫。激光照射時，OSN生成局部高熱和活性氧。這些效應協(xié)同增強了草沙利鉑的活化和腫瘤穿透，同時通過半胱天冬酶1介導和半胱天冬酶3依賴的雙重途徑觸發(fā)緩溶。這種強健的灼食反應增強了損傷相關分子模式（如ATP、HMGB1）和促炎細胞因子（如IL-18、IL-1β）的釋放，從而重塑免疫抑制微環(huán)境，促進樹突狀細胞成熟，并促進細胞毒性T細胞浸潤。在小鼠卵巢癌模型中，OSN實現(xiàn)了超過90%的腫瘤抑制率，顯著優(yōu)于單藥治療。值得注意的是，該納米平臺建立了長期免疫記憶，有效降低腫瘤復發(fā)風險。通過同時針對免疫屏障和多模態(tài)機制轉(zhuǎn)移進展，OSN代表了一種具有高度臨床可遷移性的范式策略，用于治療侵襲性卵巢惡性腫瘤。
部分結(jié)果展示：
方案1.裝載奧沙利鉑（IV）多前前藥（OTP）的半導體聚合物（SP）納米顆粒的設計及治療機制的示意圖，用于光療和化療免疫療法。
中喬新舟生物的產(chǎn)品無血清細胞凍存液（貨號：CSP042 ）參與了該項研究。
3. 題目：冷暴露誘導的β羥丁酸鹽促進棕色脂肪線粒體脂滴接觸，從而緩解脂肪功能障礙和肝脂肪變
Cold exposure-induced β-hydroxybutyrate promotes brown fat mitochondrial lipid droplet contact to ameliorate fatty dysfunction and hepatic steatosis
DOI：10.1016/j.apsb.2025.11.014
發(fā)表時間：2025-11-13
發(fā)表期刊：Acta Pharmaceutica Sinica B
影響因子： 14.6
作者單位: 哈爾濱醫(yī)科大學
文章摘要：
寒冷暴露會激活棕色脂肪組織（BAT），以緩解代謝紊亂。然而，BAT中線粒體脂滴接觸（MLC）的調(diào)控機制及其與這些益處的關聯(lián)尚不明確。本研究中，作者鑒定肝源β羥丁酸（BHB）作為驅(qū)動BAT中MLC形成的關鍵介質(zhì)。在機制上，BHB直接靶向RAB10的GLY-67殘基，增強其與PLIN5的相互作用，形成RAB10–PLIN5復合物，從而促進MLC的生成。該相互作用通過SPIDER和生物素標記的拉下檢測法得到驗證。在功能上，BHB治療減少脂肪毒性并改善飲食誘導的肥胖小鼠的代謝健康。這些發(fā)現(xiàn)確立了BHB作為BAT MLC與全身代謝益處之間的關鍵紐帶，凸顯了RAB10–PLIN5復合物作為肥胖和肝脂變的治療靶點。此外，這項工作強調(diào)了寒冷誘導代謝適應在抗擊代謝疾病中的更廣泛重要性。
部分結(jié)果展示：
圖3.BHB促進棕色脂肪細胞中的線粒體脂滴接觸。
（D） FAs由C12檢測，線粒體用Mitotracker Green染色，脂滴則用BODIPY染色，成熟棕色脂肪細胞由3T3-L1細胞誘導。
圖4。肝細胞中的HADHA調(diào)控BHB，促進BH向BAT中LD向線粒體的脂肪酸轉(zhuǎn)移。
（A）在HADHA對原級肝細胞的過度表達后，收集其培養(yǎng)基，并與從3T3-L1細胞誘導的成熟棕色脂肪細胞共培養(yǎng)48小時。成熟棕色脂肪細胞的線粒體通過Mitotracker紅色染色和脂滴通過BODIPY染色可視化。每組中 n = 13。（b）在HADHA敲低原級肝細胞后，收集其培養(yǎng)基，并與3T3-L1細胞誘導的成熟棕色脂肪細胞共培養(yǎng)48小時。成熟棕色脂肪細胞的線粒體通過Mitotracker紅染色和脂滴通過BODIPY染色可見。每組中 n = 20。（C–E）在原級肝細胞中HADHA過度表達后，其培養(yǎng)基被收集并與3T3-L1細胞誘導的成熟棕色脂肪細胞共培養(yǎng)，C12檢測到棕色脂肪細胞FA，線粒體用Mitotracker Green染色，脂滴用BODIPY染色。FA定位于線粒體或FA定位于LDs的統(tǒng)計數(shù)據(jù)。
中喬新舟生物的產(chǎn)品3T3-L1小鼠胚胎成纖維細胞（貨號：ZQ0089 ）參與了該項研究。
4. 題目：II型肺泡上皮細胞通過外泌體lncRNA rmrp釋放，促進肺泡巨噬細胞中敗血癥誘導的免疫抑制
Type II Alveolar Epithelial Cells Promote Sepsis-Induced Immunosuppression in Alveolar Macrophages via Exosomal lncRNA Rmrp Release
DOI：10.1002/advs.202500376
發(fā)表時間： 2025-11-03
發(fā)表期刊：Advanced Science
影響因子：14.1
作者單位: 華南大學
文章摘要：
繼發(fā)性肺炎是敗血癥誘導免疫抑制（SII）的常見并發(fā)癥，主要由于糖酵解活性受損，導致肺泡巨噬細胞（AM）功能障礙。然而，其底層分子機制仍不明確。本研究發(fā)現(xiàn)，線粒體RNA加工內(nèi)核酸酶（Rmrp）中的外泌體RNA成分，源自II型肺泡上皮細胞（AEC-IIs），在盲腸連接穿刺（CLP）敗血癥后，驅(qū)動AMs的糖解缺陷和免疫耐受。針對性地耗盡AEC-II或AMs中的Rmrp，緩解了由銅綠假單胞菌感染引起的SII和繼發(fā)性肺炎，發(fā)生在CLP后48小時。從機制上看，Rmrp與RNA結(jié)合蛋白鋅指蛋白36（ZFP36）相互作用并抑制其泛素化和降解。這導致ZFP36上調(diào)，進而加速6-磷果糖-2-激酶/果糖-2,6-雙磷酸酶3（Pfkfb3）mRNA的衰變，通過結(jié)合其富含AU的3'未翻譯區(qū)域元素。Pfkfb3 mRNA的降解導致糖酵解受損，并在敗血癥后抑制AMs的免疫反應。此外，研究發(fā)現(xiàn)外泌體RMRP水平與AM免疫耐受性及敗血癥患者的預后相關。這些發(fā)現(xiàn)凸顯了AEC-II衍生的外泌體Rmrp在SII和繼發(fā)性肺炎發(fā)病機制中的關鍵作用。重要的是，研究表明外泌體RMRP可能作為臨床環(huán)境中預測和管理SII的生物標志物。
部分結(jié)果展示：
圖2 AEC-II來源的外泌體Rmrp在敗血癥后抑制AMs的免疫反應和糖酵解。
A）流程圖，概述了調(diào)控AMs糖酵解和免疫反應的AEC-II衍生外泌體中候選lncRNA的篩選過程。B）對來自假或CLP小鼠的AEC-II中l(wèi)ncRNA表達進行逆轉(zhuǎn)錄定量PCR（RT-qPCR）分析（n=9/組）。E） 接受MLE-12細胞來源外泌體并隨后用LPS刺激的AMs上清液中TNF-α、IL-6、IL-1β及乳酸水平的ELISA（n=3/組）。G）結(jié)合MLE-12細胞中Cy3標記外泌體孵育的AMs代表性熒光圖像。尺度條：25微米高時，對用RNase A或Triton X-100處理的AEC-II或MLE-12細胞中CM中的Rmrp進行RT-qPCR分析（上方面板），以及AEC-II或MLE-12細胞（下組）CM或外泌體中的Rmrp表達（n=9/組）。I） 對AMs與AEC-II（左）或MLE-12細胞（右）共培養(yǎng)的AMs中Rmrp進行RT-qPCR分析（n=9/組）。J） 用CM或來自AEC-II細胞（左）或MLE-12細胞（右）的外泌體處理AMs的Rmrp RT-qPCR分析（n = 9/組）。L） 在與MLE-12細胞來源外泌體共培養(yǎng)及后續(xù)LPS刺激后，AMs上清液中TNF-α、IL-6、IL-1β及乳酸水平的ELISA（n=3/組）。數(shù)據(jù)以均值±標準差（SD）呈現(xiàn)。
中喬新舟生物的產(chǎn)品MLE-12小鼠肺泡上皮細胞（貨號：ZQ0470 ）參與了該項研究。
5. 題目：一種靶向的sirtuin-1基因激活四面體DNA通過SIRT1-FOXO3-BNIP3軸恢復成纖維細胞中的線粒吞噬，從而減弱膀胱纖維化
A Sirtuin-1-Targeted Gene-Activating Tetrahedral DNA Attenuates Bladder Fibrosis by Restoring Mitophagy in Fibroblasts via the SIRT1-FOXO3-BNIP3 Axis
DOI：10.1002/advs.202519527
發(fā)表時間：2025-11-23
發(fā)表期刊：Advanced Science
影響因子： 14.1
作者單位: 四川大學
文章摘要：
膀胱纖維化代表了全球范圍內(nèi)普遍的健康挑戰(zhàn)，伴隨著沉重的社會經(jīng)濟負擔。迄今為止，尚無有效的治療干預措施能夠阻止或逆轉(zhuǎn)其進展�；谛〖せ頡NA（saRNA）的療法因其高靶點特異性和強效療效，近年來受到越來越多的關注。然而，saRNA的臨床翻譯仍受結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定性、核酸酶敏感性和細胞內(nèi)化效率低下等固有限制所阻礙。本研究整合了單細胞和整體轉(zhuǎn)錄組分析，顯示SIRT1是唯一在纖維化膀胱組織和活化成纖維細胞中均顯著下調(diào)的sirtuin家族成員。為此，設計了一種由saRNA功能化、靶向SIRT1激活的四面體DNA，稱為TSA。TSA展現(xiàn)出卓越的生物相容性，顯著減輕膀胱功能障礙和膀胱排氣阻滯模型中的纖維化重塑。機制上，TSA給藥能強健地恢復SIRT1表達，促進FOXO3A去乙�；p輕其對BNIP3的轉(zhuǎn)錄抑制。這一級聯(lián)反應導致PINK1-PARKIN介導的線粒體吞噬被激活，抑制線粒體活性氧的積累，最終抑制成纖維細胞的激活和膠原蛋白沉積。這些令人信服的發(fā)現(xiàn)凸顯了TSA作為治療膀胱纖維化的有前景策略的潛力，并對臨床應用具有廣泛意義。
部分結(jié)果展示：
圖1 SIRT1在纖維化膀胱組織和活化成纖維細胞中被下調(diào)。
L）驗證TGF-β1處理后培養(yǎng)小鼠膀胱成纖維細胞中SIRT1抑制作用。
圖2 SIRT1-FOXO3A-BNIP3軸失活通過線粒體吸收受損和氧化應激增強促進膀胱纖維化。
N） 免疫熒光驗證確認，TGF-β1處理后小鼠膀胱成纖維細胞中的FOXO3A乙�；黾樱ǔ叨葪l=25微米）。
圖4 TSA激活SIRT1-FOXO3A-BNIP3軸可減弱成纖維細胞活化和氧化應激。
A）在治療后3、6和12小時評估小鼠膀胱成纖維細胞中Cy5標記的SaR和TSA復合物的細胞攝取效率。（E） 培養(yǎng)小鼠膀胱成纖維細胞中關鍵線粒體調(diào)節(jié)因子（PINK1、BECLIN1、PARKIN、LC3）。（G）FOXO3A乙�；拇硇悦庖呷旧蜔岱治觯ǔ叨葪l=25微米）。
中喬新舟生物的產(chǎn)品原代小鼠膀胱成纖維細胞（貨號：PRI-MOU-00118 ）和原代小鼠膀胱成纖維細胞完全培養(yǎng)基（貨號：PCM-M-118）參與了該項研究。
1.題目： 通過由Niemann-Pick C1-Like 1（NPC1L1）介導的營養(yǎng)感知驅(qū)動通路，腫瘤特異性遞送納米藥物
Tumor-Specific Delivery of Nanomedicines via a Nutrient Sensing-Driven Pathway Mediated by Niemann-Pick C1-Like 1
DOI：10.1021/acsnano.5c10653
發(fā)表時間：2025-11-9
發(fā)表期刊：ACS Nano
影響因子：16
作者單位: 南方醫(yī)科大學
文章摘要：
在細胞層面，外源納米顆粒（NPs）通常表現(xiàn)出膜結(jié)合與內(nèi)化過程的解耦，主要的溶酶體捕獲通路導致遞送效率受限。實現(xiàn)NPs的主動細胞攝取與非溶酶體細胞內(nèi)運輸?shù)耐瑫r性，一直是一項重大挑戰(zhàn)。作者利用尼曼-皮克C1樣1（NPC1L1）介導的營養(yǎng)感知通路，開發(fā)了腫瘤特異性遞送策略。作為腸道和肝臟膽固醇運輸?shù)目缒さ鞍祝琋PC1L1在包括肺癌和肝癌在內(nèi)的多種腫瘤中異位過度表達。因此，作者設計了膽固醇表面顯示膽固醇NPs（CSD-NPs），它們通過非溶酶體途徑選擇性且快速地內(nèi)吞到腫瘤細胞，這得益于NPC1L1介導的營養(yǎng)感知和表面顯示膽固醇的信號傳導。在分子機制明確后，CSD策略被用于重建商業(yè)抗癌Doxil納米配方，并制造腫瘤特異性基因遞送納米載體。CSD-NPs在低劑量下表現(xiàn)出增強的抗腫瘤活性，化療和基因治療的抑制率約為90%，且生存期顯著延長�？傊瑘蟮赖哪懝檀急砻骘@示策略為開發(fā)具有先進治療功能的納米藥物提供了有前景的平臺。
部分結(jié)果展示：
中喬新舟生物的產(chǎn)品HFL1人胚肺成纖維細胞（貨號：ZQ0380 ）參與了該項研究。、
2. 題目： 二元焦磷遁擴增自組裝前藥納米醫(yī)學增強免疫原性并抑制卵巢癌的腹部轉(zhuǎn)移
Binary pyroptosis-amplified self-assembling prodrug nanomedicine enhances immunogenicity and inhibits abdominal metastasis in ovarian cancer
DOI：10.1016/j.apsb.2025.10.042
發(fā)表時間：2025-11-1
發(fā)表期刊：Acta Pharmaceutica Sinica B
影響因子：14.6
作者單位: 南方醫(yī)科大學
文章摘要：
卵巢癌因其高度易發(fā)生腹部轉(zhuǎn)移、復發(fā)以及免疫抑制性腫瘤微環(huán)境的存在，仍是一大治療難題。為克服這些障礙，作者開發(fā)了自組裝納米平臺（OSN），將近紅外半導體聚合物與草沙鉑（IV）前藥整合。這一多功能設計使得光熱療法（PTT）、光動力療法（PDT）和化療在單一納米顆粒內(nèi)協(xié)同，有效增強免疫原性細胞死亡（ICD）和系統(tǒng)性抗腫瘤免疫。激光照射時，OSN生成局部高熱和活性氧。這些效應協(xié)同增強了草沙利鉑的活化和腫瘤穿透，同時通過半胱天冬酶1介導和半胱天冬酶3依賴的雙重途徑觸發(fā)緩溶。這種強健的灼食反應增強了損傷相關分子模式（如ATP、HMGB1）和促炎細胞因子（如IL-18、IL-1β）的釋放，從而重塑免疫抑制微環(huán)境，促進樹突狀細胞成熟，并促進細胞毒性T細胞浸潤。在小鼠卵巢癌模型中，OSN實現(xiàn)了超過90%的腫瘤抑制率，顯著優(yōu)于單藥治療。值得注意的是，該納米平臺建立了長期免疫記憶，有效降低腫瘤復發(fā)風險。通過同時針對免疫屏障和多模態(tài)機制轉(zhuǎn)移進展，OSN代表了一種具有高度臨床可遷移性的范式策略，用于治療侵襲性卵巢惡性腫瘤。
部分結(jié)果展示：
方案1.裝載奧沙利鉑（IV）多前前藥（OTP）的半導體聚合物（SP）納米顆粒的設計及治療機制的示意圖，用于光療和化療免疫療法。
中喬新舟生物的產(chǎn)品無血清細胞凍存液（貨號：CSP042 ）參與了該項研究。
3. 題目：冷暴露誘導的β羥丁酸鹽促進棕色脂肪線粒體脂滴接觸，從而緩解脂肪功能障礙和肝脂肪變
Cold exposure-induced β-hydroxybutyrate promotes brown fat mitochondrial lipid droplet contact to ameliorate fatty dysfunction and hepatic steatosis
DOI：10.1016/j.apsb.2025.11.014
發(fā)表時間：2025-11-13
發(fā)表期刊：Acta Pharmaceutica Sinica B
影響因子： 14.6
作者單位: 哈爾濱醫(yī)科大學
文章摘要：
寒冷暴露會激活棕色脂肪組織（BAT），以緩解代謝紊亂。然而，BAT中線粒體脂滴接觸（MLC）的調(diào)控機制及其與這些益處的關聯(lián)尚不明確。本研究中，作者鑒定肝源β羥丁酸（BHB）作為驅(qū)動BAT中MLC形成的關鍵介質(zhì)。在機制上，BHB直接靶向RAB10的GLY-67殘基，增強其與PLIN5的相互作用，形成RAB10–PLIN5復合物，從而促進MLC的生成。該相互作用通過SPIDER和生物素標記的拉下檢測法得到驗證。在功能上，BHB治療減少脂肪毒性并改善飲食誘導的肥胖小鼠的代謝健康。這些發(fā)現(xiàn)確立了BHB作為BAT MLC與全身代謝益處之間的關鍵紐帶，凸顯了RAB10–PLIN5復合物作為肥胖和肝脂變的治療靶點。此外，這項工作強調(diào)了寒冷誘導代謝適應在抗擊代謝疾病中的更廣泛重要性。
部分結(jié)果展示：
圖3.BHB促進棕色脂肪細胞中的線粒體脂滴接觸。
（D） FAs由C12檢測，線粒體用Mitotracker Green染色，脂滴則用BODIPY染色，成熟棕色脂肪細胞由3T3-L1細胞誘導。
（A）在HADHA對原級肝細胞的過度表達后，收集其培養(yǎng)基，并與從3T3-L1細胞誘導的成熟棕色脂肪細胞共培養(yǎng)48小時。成熟棕色脂肪細胞的線粒體通過Mitotracker紅色染色和脂滴通過BODIPY染色可視化。每組中 n = 13。（b）在HADHA敲低原級肝細胞后，收集其培養(yǎng)基，并與3T3-L1細胞誘導的成熟棕色脂肪細胞共培養(yǎng)48小時。成熟棕色脂肪細胞的線粒體通過Mitotracker紅染色和脂滴通過BODIPY染色可見。每組中 n = 20。（C–E）在原級肝細胞中HADHA過度表達后，其培養(yǎng)基被收集并與3T3-L1細胞誘導的成熟棕色脂肪細胞共培養(yǎng)，C12檢測到棕色脂肪細胞FA，線粒體用Mitotracker Green染色，脂滴用BODIPY染色。FA定位于線粒體或FA定位于LDs的統(tǒng)計數(shù)據(jù)。
中喬新舟生物的產(chǎn)品3T3-L1小鼠胚胎成纖維細胞（貨號：ZQ0089 ）參與了該項研究。
4. 題目：II型肺泡上皮細胞通過外泌體lncRNA rmrp釋放，促進肺泡巨噬細胞中敗血癥誘導的免疫抑制
Type II Alveolar Epithelial Cells Promote Sepsis-Induced Immunosuppression in Alveolar Macrophages via Exosomal lncRNA Rmrp Release
DOI：10.1002/advs.202500376
發(fā)表時間： 2025-11-03
發(fā)表期刊：Advanced Science
影響因子：14.1
作者單位: 華南大學
文章摘要：
繼發(fā)性肺炎是敗血癥誘導免疫抑制（SII）的常見并發(fā)癥，主要由于糖酵解活性受損，導致肺泡巨噬細胞（AM）功能障礙。然而，其底層分子機制仍不明確。本研究發(fā)現(xiàn)，線粒體RNA加工內(nèi)核酸酶（Rmrp）中的外泌體RNA成分，源自II型肺泡上皮細胞（AEC-IIs），在盲腸連接穿刺（CLP）敗血癥后，驅(qū)動AMs的糖解缺陷和免疫耐受。針對性地耗盡AEC-II或AMs中的Rmrp，緩解了由銅綠假單胞菌感染引起的SII和繼發(fā)性肺炎，發(fā)生在CLP后48小時。從機制上看，Rmrp與RNA結(jié)合蛋白鋅指蛋白36（ZFP36）相互作用并抑制其泛素化和降解。這導致ZFP36上調(diào)，進而加速6-磷果糖-2-激酶/果糖-2,6-雙磷酸酶3（Pfkfb3）mRNA的衰變，通過結(jié)合其富含AU的3'未翻譯區(qū)域元素。Pfkfb3 mRNA的降解導致糖酵解受損，并在敗血癥后抑制AMs的免疫反應。此外，研究發(fā)現(xiàn)外泌體RMRP水平與AM免疫耐受性及敗血癥患者的預后相關。這些發(fā)現(xiàn)凸顯了AEC-II衍生的外泌體Rmrp在SII和繼發(fā)性肺炎發(fā)病機制中的關鍵作用。重要的是，研究表明外泌體RMRP可能作為臨床環(huán)境中預測和管理SII的生物標志物。
部分結(jié)果展示：
A）流程圖，概述了調(diào)控AMs糖酵解和免疫反應的AEC-II衍生外泌體中候選lncRNA的篩選過程。B）對來自假或CLP小鼠的AEC-II中l(wèi)ncRNA表達進行逆轉(zhuǎn)錄定量PCR（RT-qPCR）分析（n=9/組）。E） 接受MLE-12細胞來源外泌體并隨后用LPS刺激的AMs上清液中TNF-α、IL-6、IL-1β及乳酸水平的ELISA（n=3/組）。G）結(jié)合MLE-12細胞中Cy3標記外泌體孵育的AMs代表性熒光圖像。尺度條：25微米高時，對用RNase A或Triton X-100處理的AEC-II或MLE-12細胞中CM中的Rmrp進行RT-qPCR分析（上方面板），以及AEC-II或MLE-12細胞（下組）CM或外泌體中的Rmrp表達（n=9/組）。I） 對AMs與AEC-II（左）或MLE-12細胞（右）共培養(yǎng)的AMs中Rmrp進行RT-qPCR分析（n=9/組）。J） 用CM或來自AEC-II細胞（左）或MLE-12細胞（右）的外泌體處理AMs的Rmrp RT-qPCR分析（n = 9/組）。L） 在與MLE-12細胞來源外泌體共培養(yǎng)及后續(xù)LPS刺激后，AMs上清液中TNF-α、IL-6、IL-1β及乳酸水平的ELISA（n=3/組）。數(shù)據(jù)以均值±標準差（SD）呈現(xiàn)。
中喬新舟生物的產(chǎn)品MLE-12小鼠肺泡上皮細胞（貨號：ZQ0470 ）參與了該項研究。
5. 題目：一種靶向的sirtuin-1基因激活四面體DNA通過SIRT1-FOXO3-BNIP3軸恢復成纖維細胞中的線粒吞噬，從而減弱膀胱纖維化
A Sirtuin-1-Targeted Gene-Activating Tetrahedral DNA Attenuates Bladder Fibrosis by Restoring Mitophagy in Fibroblasts via the SIRT1-FOXO3-BNIP3 Axis
DOI：10.1002/advs.202519527
發(fā)表時間：2025-11-23
發(fā)表期刊：Advanced Science
影響因子： 14.1
作者單位: 四川大學
文章摘要：
膀胱纖維化代表了全球范圍內(nèi)普遍的健康挑戰(zhàn)，伴隨著沉重的社會經(jīng)濟負擔。迄今為止，尚無有效的治療干預措施能夠阻止或逆轉(zhuǎn)其進展�；谛〖せ頡NA（saRNA）的療法因其高靶點特異性和強效療效，近年來受到越來越多的關注。然而，saRNA的臨床翻譯仍受結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定性、核酸酶敏感性和細胞內(nèi)化效率低下等固有限制所阻礙。本研究整合了單細胞和整體轉(zhuǎn)錄組分析，顯示SIRT1是唯一在纖維化膀胱組織和活化成纖維細胞中均顯著下調(diào)的sirtuin家族成員。為此，設計了一種由saRNA功能化、靶向SIRT1激活的四面體DNA，稱為TSA。TSA展現(xiàn)出卓越的生物相容性，顯著減輕膀胱功能障礙和膀胱排氣阻滯模型中的纖維化重塑。機制上，TSA給藥能強健地恢復SIRT1表達，促進FOXO3A去乙�；p輕其對BNIP3的轉(zhuǎn)錄抑制。這一級聯(lián)反應導致PINK1-PARKIN介導的線粒體吞噬被激活，抑制線粒體活性氧的積累，最終抑制成纖維細胞的激活和膠原蛋白沉積。這些令人信服的發(fā)現(xiàn)凸顯了TSA作為治療膀胱纖維化的有前景策略的潛力，并對臨床應用具有廣泛意義。
部分結(jié)果展示：
L）驗證TGF-β1處理后培養(yǎng)小鼠膀胱成纖維細胞中SIRT1抑制作用。
N） 免疫熒光驗證確認，TGF-β1處理后小鼠膀胱成纖維細胞中的FOXO3A乙�；黾樱ǔ叨葪l=25微米）。
A）在治療后3、6和12小時評估小鼠膀胱成纖維細胞中Cy5標記的SaR和TSA復合物的細胞攝取效率。（E） 培養(yǎng)小鼠膀胱成纖維細胞中關鍵線粒體調(diào)節(jié)因子（PINK1、BECLIN1、PARKIN、LC3）。（G）FOXO3A乙�；拇硇悦庖呷旧蜔岱治觯ǔ叨葪l=25微米）。
中喬新舟生物的產(chǎn)品原代小鼠膀胱成纖維細胞（貨號：PRI-MOU-00118 ）和原代小鼠膀胱成纖維細胞完全培養(yǎng)基（貨號：PCM-M-118）參與了該項研究。
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