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Anisomycin茴香霉素在細(xì)胞凋亡、鐵死亡及神經(jīng)保護中的研究應(yīng)用

瀏覽次數(shù):261 發(fā)布日期:2026-3-25  來源:本站 僅供參考,謝絕轉(zhuǎn)載,否則責(zé)任自負(fù)
Anisomycin(茴香霉素,AbMole,M5145)是一種由灰色鏈霉菌(Streptomyces griseolus)產(chǎn)生的吡咯烷類抗生素,在多種細(xì)胞和動物模型中展現(xiàn)出廣泛的生物學(xué)效應(yīng)。

在細(xì)胞水平上,Anisomycin(CAS No.:22862-76-6)以低至10 ng/mL的即可激活應(yīng)激相關(guān)通路如JNK、p38 MAPK和ERK;而當(dāng)濃度升至1 µg/mL時,則能顯著抑制真核細(xì)胞蛋白質(zhì)合成(降至對照組的46%),并誘導(dǎo)凋亡相關(guān)分子的釋放,包括caspase-3、-8、-9的活化、eIF2α磷酸化及DNA斷裂[1, 2]。在B16小鼠黑色素瘤細(xì)胞中,50 nM的 Anisomycin(茴香霉素,AbMole,M5145)即可抑制細(xì)胞球體生長,并下調(diào)葡萄糖代謝相關(guān)基因,同時上調(diào)p21、p53和TXNIP等生長抑制基因的mRNA表達(dá)[3];Anisomycin(茴香霉素,AbMole,M5145)在非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)細(xì)胞系中,通過抑制PI3K/Akt/mTOR通路發(fā)揮抗增殖作用,且與Cisplatin(順鉑)聯(lián)用時可極大地阻斷腫瘤生長[4]。Anisomycin(Flagecidin)在卵巢癌干細(xì)胞(CD44+/CD133+ HuOCSCs)中,處理后顯著降低了ATP和總谷胱甘肽(T-GSH)含量,同時丙酮酸、脂質(zhì)過氧化物(LPO)和丙二醛(MDA)的水平明顯升高,提示Anisomycin還能誘導(dǎo)鐵死亡[5]。在慢性髓系白血。–ML)CD34+干/祖細(xì)胞及Jurkat T細(xì)胞中,納摩爾濃度的Anisomycin即可抑制增殖、自我更新與集落形成,并通過let-7c介導(dǎo)的JNK1/2–AP-1/STAT1/STAT3/Bim/Bcl-xL/Bax/Bak通路誘導(dǎo)凋亡[6]。在急性髓系白血病(AML)研究中,Anisomycin對FLT3-ITD突變細(xì)胞比FLT3野生型更敏感,其作用機制與線粒體復(fù)合物I活性的抑制、呼吸鏈功能障礙、ATP下降及氧化應(yīng)激相關(guān),而缺乏線粒體呼吸功能的細(xì)胞則對Anisomycin(茴香霉素,AbMole,M5145)產(chǎn)生抗性[7]。在三陰性乳腺癌(TNBC)細(xì)胞系中,Anisomycin(茴香霉素)顯著抑腫瘤生長,并通過破壞線粒體膜電位、降低ATP水平激活A(yù)MPK、抑制mTOR信號[8]。
在動物模型方面,Anisomycin(Wuningmeisu C)在3xTg-AD轉(zhuǎn)基因小鼠中經(jīng)灌胃給藥可減輕腦內(nèi)小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞的活化,發(fā)揮神經(jīng)保護作用,其潛在靶點富集于炎癥通路[9];在NSCLC、AML、TNBC及黑色素瘤的異種移植小鼠模型中,Anisomycin(Flagecidin)均能有效抑制腫瘤生長,且未觀察到明顯毒性[10]。此外,在斑馬魚側(cè)線發(fā)育模型中,暴露于Anisomycin后能誘導(dǎo)毛細(xì)胞死亡并抑制支持細(xì)胞的增殖[11];此外,在小鼠模型中,Anisomycin能提升骨礦化結(jié)節(jié)形成率及骨鈣素(OCN)水平[12]。

綜上,Anisomycin(茴香霉素,AbMole,M5145)通過調(diào)控蛋白質(zhì)合成、線粒體功能、MAPK信號、PI3K/Akt/mTOR通路、鐵死亡等多重機制,在多種細(xì)胞系及小鼠、斑馬魚等動物模型中展現(xiàn)出復(fù)雜的生物學(xué)調(diào)控作用,是研究細(xì)胞應(yīng)激、凋亡、衰老、代謝重編程及干細(xì)胞的有力工具。

參考文獻及鳴謝
[1] Schipp, R.; Varga, J.; Bator, J.; et al. The Effect of a Dominant Inhibitory p53 Protein on Stress Responses Induced by Toxic and Non-Toxic Concentrations of Anisomycin in PC12 Cells. Biology 2025, 14 (12).
[2] Scavuzzo, C. J.; LeBlancq, M. J.; Nargang, F.; et al. The amnestic agent anisomycin disrupts intrinsic membrane properties of hippocampal neurons via a loss of cellular energetics. Journal of neurophysiology 2019, 122 (3), 1123-1135.
[3] Ushijima, H.; Monzaki, R.; Onodera, A. Suppressive Effects of Anisomycin on the Proliferation of B16 Mouse Melanoma Cells In Vitro. Anticancer research 2021, 41 (12), 6113-6121.
[4] Tan, H.; Hu, B.; Xie, F.; et al. Anisomycin sensitizes non-small-cell lung cancer cells to chemotherapeutic agents and epidermal growth factor receptor inhibitor via suppressing PI3K/Akt/mTOR. Fundamental & clinical pharmacology 2021, 35 (5), 822-831.
[5] Nie, X.; Chen, H.; Xiong, Y.; et al. Anisomycin has a potential toxicity of promoting cuproptosis in human ovarian cancer stem cells by attenuating YY1/lipoic acid pathway activation. Journal of Cancer 2022, 13 (14), 3503-3514.
[6] Li, Y.; Hu, J.; Song, H.; et al. Antibiotic anisomycin selectively targets leukemia cell lines and patient samples through suppressing Wnt/beta-catenin signaling. Biochemical and biophysical research communications 2018, 505 (3), 858-864.
[7] Zhang, C.; Deng, Q.; Bao, S.; et al. Anisomycin is active in preclinical models of pediatric acute myeloid leukemia via specifically inhibiting mitochondrial respiration. Journal of bioenergetics and biomembranes 2021, 53 (6), 693-701.
[8] Yang, W.; Zhou, C.; Sun, Q.; et al. Anisomycin inhibits angiogenesis, growth, and survival of triple-negative breast cancer through mitochondrial dysfunction, AMPK activation, and mTOR inhibition. Canadian journal of physiology and pharmacology 2022, 100 (7), 612-620.
[9] Jiao, J. J.; Hu, Y.; Cui, Y. J.; et al. Anisomycin alleviates cognitive impairments and pathological features in 3xTg-AD mice. Neuropharmacology 2024, 261, 110159.
[10] Ushijima, H.; Horyozaki, A.; Maeda, M. Anisomycin-induced GATA-6 degradation accompanying a decrease of proliferation of colorectal cancer cell. Biochemical and biophysical research communications 2016, 478 (1), 481-485.
[11] Yuan, X.; Qin, Y.; Wang, J.; et al. Anisomycin induces hair cell death and blocks supporting cell proliferation in zebrafish lateral line neuromast. Comparative biochemistry and physiology. Toxicology & pharmacology : CBP 2021, 247, 109053.
[12] Xu, Y.; Gu, Y.; Ji, W.; et al. Activation of the extracellular-signal-regulated kinase (ERK)/c-Jun N-terminal kinase (JNK) signal pathway and osteogenic factors in subchondral bone of patients with knee osteoarthritis. Annals of translational medicine 2021, 9 (8), 663.

細(xì)胞實驗參考
細(xì)胞系:MDA-MB-468  cells
方法:Cells (1 × 106 cells per group) were treated with ANS for 24 h. Floating and adherent cells were harvested and centrifuged (300g, 5 min).
濃度: 3μM
處理時間:24 h
參考文獻:Biochem Biophys Res Commun. 2014 Jan 10;443(2):761-7.
上述方法來自公開文獻,僅供相同目的實驗參考。如實驗?zāi)康、材料、方法不同,請參考其他文獻。

動物實驗參考
動物模型:C57BL/6 mice
配制:Not mentioned PBS
劑量:20 mg/kg
給藥處理:Intraperitoneal injection
參考文獻:Mol Med. 2021 Dec 4;27(1):152.
* 上述方法來自公開文獻,僅供相同目的實驗參考。如實驗?zāi)康摹⒉牧、方法不同,請參考其他文獻。
體內(nèi)實驗的工作液,建議現(xiàn)用現(xiàn)配,當(dāng)天使用;如在配制過程中出現(xiàn)沉淀、析出現(xiàn)象,可以通過超聲和(或)加熱的方式助溶。
切勿一次性將產(chǎn)品全部溶解。
建議制定動物給藥及實驗方案時,盡量參考已發(fā)表的相關(guān)實驗文獻(溶劑種類及配比眾多,簡單地溶解目的化合物,并不能解決動物給藥依從性、體內(nèi)生物利用度、組織分布等相關(guān)問題,未必能保證目的化合物在動物體內(nèi)充分發(fā)揮生物學(xué)效用)。
發(fā)布者:AbMole中國
聯(lián)系電話:021-50967598
E-mail:waltlian@abmole.cn

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