Section.01
肺癌標(biāo)志物

PD-L1

PD-L1——免疫檢查點分子，屬于 B7-CD28 免疫調(diào)節(jié)超家族。

定位：細胞膜。

功能：PD-L1 是一種跨膜蛋白。其主要生理功能是在免疫突觸中與免疫 T 細胞表面的 PD-1 受體結(jié)合，傳遞抑制性信號，通過抑制 T 細胞活化和增殖來發(fā)揮作用。

腫瘤細胞或腫瘤微環(huán)境中的免疫細胞會高表達 PD-L1，與浸潤 T 細胞的 PD-1 結(jié)合，從而“關(guān)停” T 細胞的殺傷功能，實現(xiàn)免疫逃逸。在非小細胞肺癌中，PD-L1 的表達水平是預(yù)測免疫檢查點抑制劑療效的關(guān)鍵生物標(biāo)志物^[1]。

圖 1. 人肺癌組織的 PD-L1 免疫組化分析^[2]。

TTF-1

TTF-1——甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子-1，屬于 NKX2 轉(zhuǎn)錄因子家族。

定位：細胞核。

功能：TTF-1 是調(diào)控肺組織和甲狀腺器官特異性基因表達的核轉(zhuǎn)錄因子，對肺泡上皮細胞的終末分化和表面活性物質(zhì)的分泌至關(guān)重要。

TTF-1 是關(guān)鍵的核轉(zhuǎn)錄因子，表達具有高度組織特異性。它在肺腺癌和甲狀腺癌中高表達，是診斷這些原發(fā)癌的核心標(biāo)志物^[3]。其臨床價值在于鑒別轉(zhuǎn)移癌的原發(fā)部位：若 TTF-1 陽性，強烈提示腫瘤來源于肺或甲狀腺。值得注意的是，肺鱗癌中 TTF-1 通常為陰性，需結(jié)合其他標(biāo)志物來進一步確認^[4]。

圖 2.人肺癌組織的 TTF-1 免疫組化分析^[5]。

MET

MET——MET 基因是定位在人類第 7 號染色體上的一個原癌基因，其編碼生成的 c-Met 蛋白屬于受體酪氨酸激酶家族。

定位：細胞膜。

功能：MET 是肝細胞生長因子 (HGF) 的受體。正常的 HGF/MET 信號通路精密調(diào)控胚胎發(fā)育、組織再生和損傷修復(fù)過程中的細胞增殖、分化和遷移。

在肺癌中，MET 可通過基因擴增、蛋白過表達或 14 號外顯子 (METex14) 跳躍突變等方式異常激活，導(dǎo)致下游促生長和生存信號通路持續(xù)活化，驅(qū)動肺癌的生長、存活和轉(zhuǎn)移。MET 擴增/過表達是 EGFR 靶向治療獲得性耐藥的重要機制之一^[6]。

圖 3.人肺癌組織的 MET 免疫組化分析 (HY-P86238)。

Section.02
乳腺癌標(biāo)志物

ERα

ERα——雌激素受體，屬于核激素受體超家族。

定位：細胞核。

功能：雌激素受體是一種位于細胞核內(nèi)的配體依賴性轉(zhuǎn)錄因子。當(dāng)雌激素與其結(jié)合后，受體被激活，進而調(diào)控與細胞增殖、分化相關(guān)的靶基因轉(zhuǎn)錄，主導(dǎo)女性第二性征發(fā)育，并參與月經(jīng)周期中乳腺和子宮內(nèi)膜的生理性變化。

Carol E DeSantis 等在 2019 年統(tǒng)計，雌激素受體 α 陽性 (ERα+) 乳腺癌占全球報告病例的 79%^[7]。這類癌細胞的生長高度依賴雌激素信號通路。ER 陽性狀態(tài)是乳腺癌預(yù)后相對較好的重要指標(biāo)，也是選擇內(nèi)分泌治療的直接靶點。

圖 4.人乳腺癌組織的 ERα 免疫組化分析 (HY-P80663)。

PR

PR——孕激素受體，屬于核激素受體超家族。

 定位：細胞核。

 功能：孕激素受體是一種核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子，當(dāng)與孕激素結(jié)合后，主要調(diào)控子宮內(nèi)膜向分泌期轉(zhuǎn)化及平衡雌激素驅(qū)動的乳腺增生。

PR 表達依賴完整 ER 信號通路。在 ER 陽性的乳腺癌中，PR 陽性進一步證實了激素信號通路的活躍性，是預(yù)測內(nèi)分泌治療反應(yīng)性的重要輔助指標(biāo)，通常與更好的預(yù)后和更高的內(nèi)分泌治療有效率相關(guān)^[8]。

圖 5. 人乳腺癌組織的 PR 免疫組化分析 (HY-P82121)。

HER2

HER2——人表皮生長因子受體 2，屬于表皮生長因子受體家族。

定位：細胞膜。

功能：HER2 是一種具有酪氨酸激酶活性的跨膜蛋白，但無已知配體。它通常與其他家族成員形成異二聚體，參與傳遞調(diào)控細胞生長和分化的信號^[9]。

大約 20-30% 的乳腺癌存在 HER2 基因擴增，從而使細胞膜上 HER2 蛋白的顯著過表達。這引發(fā)強烈的、持續(xù)的下游促增殖信號，導(dǎo)致侵襲性更強的腫瘤表型^[10]。此外，HER2 的過表達或突變與胃癌、胃食管癌、肺癌、子宮內(nèi)膜癌及卵巢癌也密切相關(guān)^[11]。

Ki-67

Ki-67——細胞增殖相關(guān)的標(biāo)志性蛋白。

定位：細胞核

功能：Ki-67 是重要的細胞增殖標(biāo)志物。它標(biāo)記處于活躍細胞周期 (G1、S、G2和 M 期) 的細胞核，其表達指數(shù) (陽性細胞百分比) 直接反映腫瘤的增殖活性和生長速度。

KI-67 是評估癌細胞增殖活性的通用標(biāo)志物，與所有需評估增殖活性的癌癥均相關(guān)。在乳腺癌中，它是區(qū)分 Luminal A 型和 B 型亞型的關(guān)鍵參數(shù)之一^[13]。

圖 8. 人乳腺癌組織的 Ki67 免疫組化分析 (HY-P80506)。

Section.03
結(jié)直腸癌標(biāo)志物

CDX2

CDX2——尾型同源框轉(zhuǎn)錄因子 2,屬于尾型同源盒轉(zhuǎn)錄因子家族。

定位：細胞核。

功能：CDX2 是腸上皮細胞分化和功能維持的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子，調(diào)控眾多腸道特異性基因的表達。

CDX2 在結(jié)直腸癌中普遍表達，是確診腸源性腫瘤的首選標(biāo)志物^[14]。CDX2 具有診斷和預(yù)后兩方面的意義。一方面它有助于鑒別原發(fā)灶不明的轉(zhuǎn)移癌，另一方面在結(jié)直腸癌中，其表達狀態(tài)與分子亞型和預(yù)后相關(guān)^[15]。

圖 9. 結(jié)直腸癌患者 CDX2 免疫染色結(jié)果^[15]。

SATB2

SATB2——SATB 家族蛋白 2，屬于特殊 AT 序列結(jié)合轉(zhuǎn)錄因子家族。

定位：細胞核

功能：SATB2 是調(diào)控基因表達和細胞分化的核轉(zhuǎn)錄因子，在結(jié)直腸癌和骨源性腫瘤的病理診斷中，是一個高度特異性的標(biāo)志物。

SATB2 在大多數(shù)腫瘤中表達量都很高，常與其他靶點聯(lián)合使用，作為癌癥的診斷和預(yù)后生物標(biāo)志物^[16]。結(jié)直腸癌中，SATB2 的表達具有極高的特異性，其診斷特異性甚至高于 CDX2。在診斷結(jié)直腸癌時，SATB2 與 CDX2 聯(lián)合陽性具有極高的特異性，是目前最可靠的組合之一。

Section.04
前列腺癌標(biāo)志物

PSA

PSA——前列腺特異性抗原，屬于人組織激肽釋放酶 (KLK) 家族。

定位：PSA 主要位于前列腺腺上皮細胞的細胞質(zhì)中，屬于分泌型蛋白。

功能：PSA 是一種由前列腺上皮細胞分泌的絲氨酸蛋白酶，其正常生理功能是液化精液。

PSA 是前列腺癌最經(jīng)典的血清學(xué)及組織學(xué)標(biāo)志物^[18]。當(dāng)前列腺組織的結(jié)構(gòu)被破壞時，PSA 會大量泄漏入血，導(dǎo)致血清 PSA 水平升高。因此，血清 PSA 檢測被廣泛用于前列腺癌的早期篩查、風(fēng)險評估和療效監(jiān)測。

圖 11. 人前列腺癌組織的 PSA 免疫組化分析 (HY-P81792)。

PSMA

PSMA——前列腺特異性膜抗原，屬于 II 型跨膜糖蛋白家族，在功能上屬于谷氨酸羧肽酶家族。

定位：PSMA 是跨膜蛋白，主要定位于前列腺癌細胞的細胞膜，尤其是細胞與細胞之間相互接觸的區(qū)域，胞內(nèi)部分也存在于細胞質(zhì)。

功能：PSMA 是一種 II 型跨膜鋅金屬蛋白酶，具有葉酸水解酶活性，參與細胞代謝和信號傳導(dǎo)。

PSMA 在前列腺癌細胞上的表達量是正常前列腺的 100 到 1000 倍^[19]。這一特性使其超越了單純的診斷標(biāo)志物，成為了“診療一體化”靶點。

AMACR

AMACR——α-甲基�；�輔酶 A 消旋酶。

定位：AMACR 主要位于細胞質(zhì)，在癌細胞中可表現(xiàn)為顆粒狀或彌漫性胞漿染色。

功能：AMACR 是一種線粒體和過氧化物酶體酶，參與支鏈脂肪酸和膽汁酸的 β-氧化代謝過程。

AMACR 是診斷前列腺癌的關(guān)鍵“陽性”標(biāo)志物^[21]。它在絕大多數(shù)前列腺癌 (尤其是腺癌) 的癌細胞中會過表達，而在良性前列腺組織中表達很低或陰性。它常與 p63 等基底細胞標(biāo)志物 (陰性標(biāo)記) 聯(lián)合使用，形成“一陽一陰”的診斷模式，極大提高了前列腺穿刺活檢診斷的準確性^[22]。

Section.04
卵巢癌標(biāo)志物

PAX8

PAX8——配對盒基因 8，是配對盒轉(zhuǎn)錄因子家族的核心成員。

定位：細胞核。

功能：PAX8 調(diào)控甲狀腺、腎臟及苗勒氏管等器官的胚胎發(fā)育與細胞分化。

PAX8 在大多數(shù)卵巢腫瘤中表達，是診斷卵巢癌的關(guān)鍵核轉(zhuǎn)錄因子^[24]。它在卵巢高級別漿液性癌和子宮內(nèi)膜樣癌中高度特異性表達，是確定腫瘤來源于卵巢上皮 (特別是苗勒氏管系統(tǒng)) 的核心標(biāo)志物，常用于鑒別卵巢原發(fā)癌與胃腸道等其他部位的轉(zhuǎn)移癌。

圖 14. 卵巢癌組織的 PAX8 免疫組化分析 (HY-P86202)。

WT-1

WT-1——Wilms 腫瘤蛋白 1，屬于鋅指轉(zhuǎn)錄因子家族。功能上講，也常被歸類于早期生長反應(yīng) (EGR) 相關(guān)的轉(zhuǎn)錄因子家族。

定位：細胞核。

功能：在胚胎期作為關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子，精密調(diào)控腎臟、性腺等泌尿生殖系統(tǒng)器官的形成與分化。

在卵巢癌中表達具有亞型特異性。在多達 64% 的漿液性卵巢癌中高度表達，是高級別漿液性卵巢癌的敏感且特異性的生物學(xué)標(biāo)志物^[25]。而子宮內(nèi)膜樣癌、透明細胞癌和黏液性癌通常陰性，是病理分型的重要輔助標(biāo)志物。

圖 15. 卵巢癌組織的 WT-1 免疫組化分析^[26]。

FOLR1

FOLR1——葉酸受體 1，屬于葉酸受體家族。

定位：細胞膜。

功能：在正常組織中主要負責(zé)轉(zhuǎn)運葉酸，以維持機體代謝與發(fā)育需求。

FOLR1 的過度表達通常與癌癥進展加快和患者預(yù)后較差有關(guān)^[27]。在多種實體瘤 (尤其是高級別漿液性卵巢癌、肺腺癌) 中異常高表達，而在正常組織表達受限，因此是備受關(guān)注的腫瘤靶向治療和診斷顯像的靶點。

圖 16. 人卵巢癌組織的 FOLR1 免疫組化分析 (HY-P81354)。

Section.05
小結(jié)

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參考文獻

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