4-Octyl Itaconate（4-OI，4-辛基衣康酸，AbMole，M9225）是一種細(xì)胞可滲透的衣康酸衍生物，能高效激活Nrf2，在多種細(xì)胞和動(dòng)物模型中被廣泛用于研究抗炎與抗氧化。
 

在體外實(shí)驗(yàn)中 4-Octyl Itaconate（4-OI，4-辛基衣康酸，AbMole，M9225）常以50–100 μM濃度處理細(xì)胞，例如在HaCaT和PIG1細(xì)胞，50μM的濃度可顯著抑制紫外B（UVB）誘導(dǎo)的活性氧（ROS）積累和細(xì)胞凋亡[1]；4-Octyl Itaconate在RAW264.7巨噬細(xì)胞中，能劑量依賴性地抑制脂多糖（Lipopolysaccharides，LPS）誘導(dǎo)的促炎因子如IL-1β、IL-6、TNF-α和IL-8的分泌[2]，并抑制NLRP3炎癥小體活化，其機(jī)制涉及阻斷NLRP3與NEK7的相互作用及對(duì)NLRP3 C548位點(diǎn)的烷基化修飾。

此外，4-Octyl Itaconate（4-OI，4-辛基衣康酸，AbMole，M9225）（CAS No.：3133-16-2）還能通過修飾CRM1蛋白C528位點(diǎn)抑制流感A病毒復(fù)制[3]，并通過干擾PRRSV病毒吸附、復(fù)制與釋放過程抑制病毒增殖，同時(shí)增強(qiáng)Nrf2信號(hào)通路以抑制病毒誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)[4]。4-Octyl Itaconate（CAS No.：3133-16-2）在骨髓來源樹突狀細(xì)胞（BMDCs）中，處理后可下調(diào)CD40、CD80、CD86和MHC-II的表達(dá)，并抑制細(xì)胞因子mRNA水平[5]；4-Octyl Itaconate在肥大細(xì)胞中，能抑制脫顆粒和組胺釋放，該作用依賴于SIRT4表達(dá)[2]。
 

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方面，在LPS（Lipopolysaccharides，脂多糖）誘導(dǎo)的C57BL/6小鼠急性肺損傷（ALI）模型中，腹腔注射4-Octyl Itaconate（50-100 mg/kg）可顯著減輕肺組織病理損傷、提升谷胱甘肽過氧化物酶4（GPX4）水平，并降低PTGS2、丙二醛（MDA）和脂質(zhì)ROS含量[6]；4-Octyl Itaconate在小鼠肝缺血再灌注（IR）損傷模型中，可改善肝功能、減少肝細(xì)胞死亡及髓過氧化物酶和硫代巴比妥酸反應(yīng)物（TBARS）水平[7]；在db/db小鼠和鏈脲佐菌素（STZ）+高脂飲食誘導(dǎo)的糖尿病腎病模型中，4-Octyl Itaconate以50 mg/kg劑量連續(xù)給藥4周可改善腎臟病理變化[8]。
 

綜上，4-Octyl Itaconate（4-OI，4-辛基衣康酸，AbMole，M9225）作為一種多功能研究工具，在免疫代謝、炎癥調(diào)控、病毒感染及氧化應(yīng)激等多個(gè)研究領(lǐng)域展現(xiàn)出廣泛應(yīng)用價(jià)值。

 
參考文獻(xiàn)及鳴謝
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