

四、Qkine Activin B (Qk024)產(chǎn)品的應(yīng)用
五、Activin B背景
激活素是轉(zhuǎn)化生長因子-β (TGF-β) 蛋白家族的成員,該家族包含配體、受體和信號分子,在多種細(xì)胞類型的生長、分化和增殖中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用[1-3]。激活素是分泌蛋白,由兩條抑制素β鏈通過二硫鍵連接而成的二聚體發(fā)揮功能。激活素家族成員包括激活素A、激活素B、激活素C和激活素E,此外還包括GDF-8(肌肉生長抑制素)和GDF-11(骨形態(tài)發(fā)生蛋白-11)。抑制素β鏈A、B、C和E結(jié)合形成功能性激活素配體,其中激活素A由兩條抑制素βA鏈組成,激活素B由兩條抑制素βB鏈組成,激活素C由兩條抑制素βC鏈組成[2-3]。抑制素β鏈具有同源性,A鏈和B鏈之間的序列同一性為63%,與C鏈之間的序列同一性為50%,它們還可以形成異二聚體,例如激活素AB由抑制素βA和抑制素βB組成,激活素AC由抑制素βA和抑制素βC組成[1-3]。
TGF-β家族配體通過兩條主要信號通路激活特定的SMAD轉(zhuǎn)錄因子,從而影響多種細(xì)胞功能。與1型激活素受體樣激酶(ALK)受體ALK4、ALK5和ALK7結(jié)合可激活SMAD2/3通路,而ALK1、ALK2、ALK3和ALK6則激活SMAD1/5/8通路[4]。激活素通過1型激活素受體ALK4和ALK7激活SMAD2/3通路。
激活素B與激活素A已被證實能夠介導(dǎo)JNK、iNOS和PARP1的激活或表達(dá),以及肝星狀細(xì)胞(HSCs)的活化,從而驅(qū)動肝纖維化的發(fā)生和發(fā)展[5]。激活素的過表達(dá)已被證明對糖尿病的發(fā)病機(jī)制具有有益作用,它通過誘導(dǎo)成纖維細(xì)胞生長因子21(FGF-21)來刺激胰島素敏感性并減少脂肪,同時通過增加磷酸二酯酶4B(PDE4B)來抑制肝臟中胰高血糖素的作用[6]。在脂肪來源干細(xì)胞(ADSCs)中,激活素B能夠激活JNK和ERK信號通路,誘導(dǎo)肌動蛋白應(yīng)力纖維的形成和ADSCs的遷移,從而促進(jìn)傷口愈合[7]。
六、文獻(xiàn)參考
[1] Namwanje M, Brown CW. Activins and Inhibins: Roles in Development, Physiology, and Disease. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2016 Jul 1;8(7):a021881. doi: 10.1101/cshperspect.a021881.
[2] Reader KL, John-McHaffie S, Zellhuber-McMillan S, Jowett T, Mottershead DG, Cunliffe HE, Gold EJ. Activin B and Activin C Have Opposing Effects on Prostate Cancer Progression and Cell Growth. Cancers (2023). https://doi.org/10.3390/cancers15010147
[3] Goebel EJ, Ongaro L, Emily C Kappes EC et al. The orphan ligand, activin C, signals through activin receptor-like kinase 7. eLife (2022). https://doi.org/10.7554/eLife.78197
[4] Olsen OE, Hella H, Elsaadi S, Jacobi C, Martinez-Hackert E, Holien T. Activins as Dual Specificity TGF-β Family Molecules: SMAD-Activation via Activin- and BMP-Type 1 Receptors. Biomolecules (2020). https://doi.org/10.3390/biom10040519
[5] Wang Y, Hamang M, Culver A et al. Activin B promotes the initiation and progression of liver fibrosis. Hepatol Commun (2022). doi: 10.1002/hep4.2037.
[6] Kobayashi N, Okazaki Y, Iwane A et al. Activin B improves glucose metabolism via induction of Fgf21 and hepatic glucagon resistance. Nat Commun (2025). https://doi.org/10.1038/s41467-025-58836-w
[7] Zhang L, Xu P, Wang X et al. Activin B regulates adipose-derived mesenchymal stem cells to promote skin wound healing via activation of the MAPK signaling pathway. Int J Biochem Cell Biol. (2017). doi: 10.1016/j.biocel.2017.04.004.
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