高分辨率的比較基因組雜交技術(shù)（CGH）已迅速成為分子細(xì)胞遺傳學(xué)檢測所選擇的一種方法，并被用來鑒別與精神發(fā)育遲滯、癌癥和其它復(fù)雜表型相關(guān)的染色體異常的特征。在《醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志》最近公布的兩項研究中，高分辨率的NimbleGen CGH芯片被用來進(jìn)一步鑒別近期識別出的兩種基因組疾病的特征。

 

在第一項研究中，van Bon和同僚們采用定制的NimbleGen CGH 12x135K 和 4x72K 芯片，準(zhǔn)確地描繪出了一系列伴有發(fā)育遲緩和正常核型的人體內(nèi)的15q13區(qū)域的染色體斷裂位點。對15q13.3 微缺失綜合癥的初步鑒定顯示，在類似于Prader Willi綜合癥、Angelman綜合癥和Williams-Beuren綜合癥（3）的弱智患者中經(jīng)常出現(xiàn)這一癥狀。在目前對其他18人進(jìn)行的隱匿性15q13.3 缺失研究分析顯示，其中至少有11人出現(xiàn)差異較大的家族內(nèi)和家族間疾病特征，且伴有遺傳性缺失。除此之外，在來自四個家族的10位兄弟姐妹中，有7人也帶有隱匿性缺失，其疾病特征表現(xiàn)為輕度發(fā)育遲緩、幼兒學(xué)習(xí)障礙和無可識別表型的不同癥狀。在對同一區(qū)域出現(xiàn)重復(fù)綜合癥的4人的分析中，無法找到共同的可識別表型，盡管發(fā)現(xiàn)其中2人的精神不正常。有趣的是，在近期對16名精神分裂癥患者進(jìn)行的一項研究中發(fā)現(xiàn)15q13區(qū)域的染色體缺失，其中1人還患有孤獨癥。 以上所有這些研究的數(shù)據(jù)都將 15q13.3微缺失綜合癥與各種疾病特征聯(lián)系在一起，包括正常發(fā)育至輕度和重度的精神發(fā)育遲滯和精神疾病，并對“遺傳自明顯正常的父母的染色體異常通常沒有臨床意義”的慣常說法發(fā)起了挑戰(zhàn)。

 

與染色體17q21.31有關(guān)的第二種新型基因組疾病最近被識別出來，截止目前，在醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)中公布的17q21.31缺失共有14例。在初步報告中，定制的NimbleGen CGH芯片被用來界定一個最小的臨界 478 kb缺失區(qū)域。在當(dāng)前的研究中，Koolen和同僚們采用一個定制的 NimbleGen 385K 芯片，準(zhǔn)確地描繪出了其他5位受感染患者中的染色體斷裂位點。該分析的結(jié)果把17q21.31臨界區(qū)域縮小至一個含有至少6個基因的424 kb區(qū)域，其中包括與多種神經(jīng)變性疾病有關(guān)的MAPT 基因。此外，NimbleGen CGH芯片在雙親樣本中識別出了與致病性缺失有關(guān)的特異性多態(tài)。

 

以上所有這些研究的數(shù)據(jù)都把17q21.31微缺失綜合癥確認(rèn)為在臨床上和分子上均可識別的基因組疾病，在患有無法解釋的精神發(fā)育遲滯、且大部分尚未診斷出的人群中的發(fā)病頻率為0.64%。

 

上述這些研究說明了，NimbleGen CGH芯片憑借獨具特色的高分辨率與高靈活性的設(shè)計，使新型微缺失綜合癥的識別和分子特性研究成為可能的，它還使人們認(rèn)識到了此類綜合癥能代表無法預(yù)知且差異很大的疾病特征。持續(xù)對微缺失和重復(fù)綜合癥的識別與特征描述進(jìn)行研究對建立起臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)是至關(guān)重要的。