勤翔IVScope動物活體成像助力腫瘤生物免疫治療研究

瀏覽次數(shù)：945　發(fā)布日期：2025-9-19　來源：本站　本站原創(chuàng)，轉載請注明出處

結直腸癌是全球常見的消化道惡性腫瘤，而結直腸腹膜轉移癌（CRPC）作為結直腸癌晚期的常見并發(fā)癥，具有診斷晚、治療難度大、預后差的特點。目前臨床主要采用腫瘤細胞減滅術聯(lián)合腹腔熱灌注化療治療 CRPC，但該方案僅適用于部分患者，且易引發(fā)嚴重副作用。

免疫原性細胞死亡（ICD）可觸發(fā)免疫應答，化療等標準癌癥治療可誘導腫瘤細胞發(fā)生 ICD 并產(chǎn)生腫瘤相關抗原（TAAs），但單獨 ICD 激活免疫系統(tǒng)的效果有限，常需與免疫佐劑，如 TLR7 激動劑咪喹莫特（R837）聯(lián)用。然而，TLR 激動劑治療指數(shù)低，靜脈注射易引發(fā)嚴重免疫相關毒性。此外，現(xiàn)有治療還存在藥物遞送效率低、全身暴露等問題，因此亟需開發(fā)更安全有效的局部治療策略。

近期在《Journal of Materials Science & Technology》刊登了一項新研究。研究團隊開發(fā)一種基于天然材料的生物相容性可注射水凝膠（CPE），以多酚-硼酸酯鍵為交聯(lián)基礎，實現(xiàn)化療藥物卡巴他賽（Cab）與 TLR7 激動劑 R837 的局部共遞送，構建了 “化療誘導 ICD + 免疫佐劑激活免疫” 的協(xié)同治療體系。Cab 誘導腫瘤細胞 ICD，釋放 CRT、HMGB1 等損傷相關分子模式（DAMPs）及 TAAs，促進樹突狀細胞（DC）成熟；R837 原位釋放激活 TLR7 介導的信號通路，進一步增強免疫應答，二者協(xié)同提升抗腫瘤效果。

為了評估水凝膠在體內的降解情況及藥物滯留能力，研究團隊通過小動物活體成像系統(tǒng)（IVScope，Clinx）監(jiān)測水凝膠降解過程中的熒光強度變化，研究人員將6-8周齡雌性BALB/c小鼠（體重17-19g）隨機分為兩組，即游離組（注射游離 Cy5 染料）和 CPE 組（注射 Cy5 標記的 CPE 水凝膠），每組 3 只。待小鼠麻醉后，在其右背部皮下分別注射 40μL 游離 Cy5 染料或 Cy5 標記的 CPE 水凝膠。