（genotoxic impurities，GTIs）

遺傳毒性 (Genotoxicity) 是指遺傳物質(zhì)中任何有害變化引起的毒性，而不考慮誘發(fā)該變化的機制，又稱為基因毒性。遺傳毒性雜質(zhì)(genotoxic impurities，GTIs)是指能引起遺傳毒性的雜質(zhì)，包括致突變性雜質(zhì)和其他類型的無致突變性雜質(zhì)。

自2018年在纈沙坦中發(fā)現(xiàn)亞硝胺（Nitrosamine）雜質(zhì)超過可接受限度以來，陸續(xù)在非沙坦類藥物（雷尼替丁、二甲雙胍、利福平/利福噴丁）中亦有檢出，亞硝胺雜質(zhì)一直是全球監(jiān)管機構(gòu)持續(xù)關(guān)注的話題。該雜質(zhì)可能會因為工藝、污染、降解等來源引入而產(chǎn)生風(fēng)險，因其毒性較強對用藥安全性產(chǎn)生了極大的威脅，在很低的濃度即可造成人體遺傳物質(zhì)的損傷，各國監(jiān)管機構(gòu)對其限度提出明確的控制要求。

分析方法的挑戰(zhàn)

在人體中可接受限度較小，且藥物主成分含量高、背景噪音高、基質(zhì)干擾大等因素為檢測方法帶來了較大的難度，分析方法的靈敏度需與雜質(zhì)限度相匹配，以保證雜質(zhì)的準(zhǔn)確有效檢出。
 

SCIEX LC-MS/MS解決方案：
穩(wěn)定、耐用、高靈敏度

SCIEX有多種產(chǎn)品系列可以供選擇來滿足日益嚴(yán)格的檢測要求，亦可滿足未來更高靈敏度及方法改善研究需求。同時，SCIEX獨特的QTRAP^®質(zhì)譜的線性離子阱功能在MRM基礎(chǔ)上可實現(xiàn)一針進樣對每一個檢測到MRM信號進行EPI增強子離子掃描，顯著提高數(shù)據(jù)質(zhì)量，結(jié)合SCIEX OS軟件中雜質(zhì)的數(shù)據(jù)庫進行搜索，進一步確保檢測結(jié)果的可信性。
 

1. SCIEX QTRAP®  6500+系統(tǒng)

通過技術(shù)創(chuàng)新帶來革命性的靈敏度、速度和性能，結(jié)合IonDrive™系列技術(shù)，使離子的產(chǎn)生、傳輸以及檢測效率都得到了提升，即使在復(fù)雜基質(zhì)中，也能為化合物提供穩(wěn)定可靠的結(jié)果。
 

圖1. SCIEX QTRAP® 6500+系統(tǒng)

使用SCIEX QTRAP^® 6500+ 系統(tǒng)對多種亞硝胺類基因毒性雜質(zhì)進行分析，具有良好的重現(xiàn)性和準(zhǔn)確性，線性良好，高靈敏度可滿足日常痕量基因毒性雜質(zhì)檢測需求的基礎(chǔ)上，可滿足未來更高靈敏度的需求¹。
 

圖2.  基因毒性雜質(zhì)分析結(jié)果數(shù)據(jù)
 

2. SCIEX QTRAP^® 5500系統(tǒng)

為增強定量性能而設(shè)計，擁有先進的抗污染性能，幫助輕松應(yīng)對低水平痕量檢測和定量挑戰(zhàn)，即使高濃度藥物主成分存在干擾，仍可為苛刻的定量分析需求提供高水平的靈敏度、穩(wěn)定性和生產(chǎn)率，滿足法規(guī)需求。歐洲藥品質(zhì)量管理局(European Directorate for the Quality of Medicines & HealthCare，簡稱EDQM)基于SCIEX QTRAP® 5500 系統(tǒng)開發(fā)了分析NMBA（N-Nitroso-N-methyl-4-aminobutyric acid）的液質(zhì)方法，以滿足全球相關(guān)產(chǎn)品的檢測需求。

原文鏈接如下：
https://www.edqm.eu/documents/52006/71923/Ad-hoc-projects-OMCL-Network-LGL.pdf/cf4e91cc-2193-1d23-2cfb-e9ff11eaff9d?t=1628667567405
 

圖3. EDQM公布的NMBA分析方法質(zhì)譜參數(shù)
（圖片來源：EDQM液質(zhì)分析方法截屏）
 

圖4. SCIEX QTRAP® 5500 系統(tǒng)

參考文獻：

1. A Rapid Method for Quantifying Nitrosamine Compounds with Qualitative Confirmation，RUO-MKT-02-11191-A 

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