新冠疫情的爆發(fā)與持續(xù)流行給全球造成了重大影響，但同時，也讓我們見證了mRNA技術的巨大潛力。

穩(wěn)定性是mRNA疫苗開發(fā)中面臨的主要挑戰(zhàn)之一，目前已上市的兩款mRNA疫苗均需要在嚴格低溫下保存和運輸，這無疑增加了疫苗的保存和運輸的難度和成本，顯著限制了疫苗的大規(guī)模推廣普及。

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將制劑制成凍干劑型是提升其穩(wěn)定性最常用方法之一。目前，國內外均有凍干劑型mRNA疫苗已進入到臨床階段。

1.國產全球首款凍干劑型新冠奧密克戎株mRNA疫苗RH109進入臨床階段

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6月27日，深圳市瑞吉生物科技有限公司（以下簡稱“瑞吉生物”）宣布，其研發(fā)的凍干新型冠狀病毒奧密克戎株mRNA疫苗RH109由下設合資公司（武漢瑞科吉生物科技有限公司）分別在新西蘭和菲律賓獲得臨床批件。本次獲批，標志著全球首款凍干型新冠奧密克戎株mRNA疫苗進入臨床階段。

RH109采用瑞吉生物自行開發(fā)的凍干技術，可以有效地維持mRNA-LNP的理化性質和生物活性，并能在2至8℃的溫度下實現長期儲存。

2.Moderna巨細胞病毒（CMV）疫苗mRNA-1647III期臨床預計23年1月完成

2021年10月20日，Moderna在美國臨床試驗網站（ClinicalTrials.gov）登記了其巨細胞病毒(CMV)mRNA疫苗mRNA-1647在16-40歲女性健康受試者中的有效性、安全性和免疫原性III期臨床研究。

根據ClinicalTrials.gov網站信息顯示，該臨床研究目前在持續(xù)進行中（最新更新日期2022年5月27日），該項研究計劃招募6900例受試者，受試者將在第1天、第57天和第169天通過肌肉注射(IM)接種mRNA-1647疫苗。試驗預計2023年1月29日完成。

巨細胞病毒(CMV)是一種常見的病原體，屬于皰疹病毒家族。先天性巨細胞病毒感染由受感染的母親將病毒傳染給未出生的嬰兒引起。在美國，巨細胞病毒是導致出生缺陷的主要傳染原因，每年大約有2.5萬名新生兒感染CMV，大約20%的受感染嬰兒存在出生缺陷。目前還沒有預防CMV感染的疫苗獲批。

mRNA-1647使用與mRNA-1273和mRNA-1653（hMPV-PIV3病毒疫苗）相同的LNP，由于上市產品此前已經建立了一些臨床和監(jiān)管先例，一套完備的脂質制劑的識別、測試和生產體系對于加快mRNA-1647進入臨床試驗可能起著重要作用。

mRNA-1647在1期研究中作為冷凍液體制劑提供，但從2期研究開始已變更為凍干制劑，據報道凍干劑型的mRNA-1647在冷藏溫度下可穩(wěn)定18個月。

對比目前已上市兩款新冠mRNA疫苗的有效期和儲存條件，凍干劑型在提升制劑穩(wěn)定性方面的作用可以說較為顯著。

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3.添加凍干保護劑可提升LNP穩(wěn)定性

將制劑制成凍干粉是運輸和長期儲存許多藥品的最常用方法之一。然而，凍干過程中結晶和真空脫水產生的應力可能會降低大分子或LNP的穩(wěn)定性，導致生物活性喪失。據報道，添加適當的冷凍保護劑，如海藻糖、蔗糖和甘露醇，可以以特定配方的方式保持LNP的穩(wěn)定性。輝瑞（Pfizer）已啟動一項3期研究，以比較凍干BNT162b2制劑與其冷凍液體BNT162b2制劑的安全性和耐受性。

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