研究背景：

抑郁癥是當(dāng)代社會(huì)普遍且發(fā)病率上升的精神疾病，與心房顫動(dòng)（AF）關(guān)聯(lián)密切，AF患者中抑郁癥患病率達(dá)38%-42.7%。流行病學(xué)研究均證實(shí)，抑郁癥是AF發(fā)病、新發(fā)生及復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素，也是導(dǎo)管消融術(shù)后AF復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。但兩者關(guān)聯(lián)機(jī)制尚不明確，目前僅知P2X7受體是連接因素。本研究基于無(wú)偏組學(xué)提出假設(shè)：抑郁狀態(tài)下腦白質(zhì)分泌的N-棕櫚酰甘氨酸，通過(guò)Man1a2-AMPK-自噬-NRAP信號(hào)軸破壞心房閏盤(pán)，進(jìn)而促進(jìn)AF發(fā)生。

N-棕櫚酰甘氨酸由哺乳動(dòng)物感覺(jué)神經(jīng)元分泌，在組織器官中分布差異大，正常時(shí)皮膚和腦濃度最高，心臟含量極低，其生理功能尚未被充分探索。本研究發(fā)現(xiàn)，該物質(zhì)可通過(guò)α1，2-甘露糖苷酶（Man1a2）作用于心肌閏盤(pán)，導(dǎo)致閏盤(pán)相關(guān)蛋白NRAP減少。Man1a2是參與真核蛋白N-糖鏈修飾的關(guān)鍵酶，其在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中的活性以劑量依賴方式?jīng)Q定錯(cuò)誤折疊蛋白的降解途徑，局部濃度越高，蛋白錯(cuò)誤折疊概率越大，而其在心肌組織中的作用此前未被報(bào)道。

基于此，哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院梁兆光教授團(tuán)隊(duì)、董增祥教授團(tuán)隊(duì)近期在Europace雜志上發(fā)表"N-palmitoyl glycine mediates depression-associated atrial fibrillation via Man1a2-dependent autophagy and NRAP dysregulation"文章。

研究結(jié)果：

1. 在CUMS誘導(dǎo)的抑郁大鼠中，AF的發(fā)生率增加
為驗(yàn)證抑郁對(duì)房顫的影響，選用最常用、可靠且有效的慢性不可預(yù)知溫和應(yīng)激（CUMS）嚙齒類抑郁模型。成功建立CUMS抑郁大鼠模型后，超聲心動(dòng)圖評(píng)估顯示，抑郁大鼠左房舒張期內(nèi)徑增大，E/E'升高。體表電生理檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，抑郁大鼠心房有效不應(yīng)期縮短，房顫誘導(dǎo)率升高。通過(guò)ELISA 檢測(cè)發(fā)現(xiàn)TNF-α表達(dá)升高。

圖1 在CUMS抑郁模型大鼠中，左心房直徑和心房顫動(dòng)（AF）誘導(dǎo)率均有所增加