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轉(zhuǎn)錄因子IKZF1和IKZF3在調(diào)節(jié)免疫細胞功能和腫瘤細胞增殖中的作用

瀏覽次數(shù):503 發(fā)布日期:2025-9-12  來源:本站 僅供參考,謝絕轉(zhuǎn)載,否則責任自負
IKZF1和IKZF3:解鎖免疫與腫瘤治療的新鑰匙
在免疫學(xué)和腫瘤治療領(lǐng)域,IKZF1(Ikaros)和IKZF3(Aiolos)這兩個名字正逐漸成為研究的熱點。它們不僅是關(guān)鍵的轉(zhuǎn)錄因子,還在調(diào)節(jié)免疫細胞功能和腫瘤細胞增殖中發(fā)揮著重要作用。

IKZF1和IKZF3:免疫與腫瘤的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子
IKZF1和IKZF3屬于Ikaros家族蛋白,是具有高度保守鋅指結(jié)構(gòu)的轉(zhuǎn)錄因子。它們在多種免疫細胞中發(fā)揮多效性作用,特別是在淋巴細胞的分化和增殖中起關(guān)鍵作用。例如,IKZF1參與白細胞介素2(IL-2)的表達調(diào)節(jié),影響T細胞的激活和增殖;而IKZF3則在B細胞分化成熟的中后期發(fā)揮主導(dǎo)作用。

在腫瘤領(lǐng)域,IKZF1和IKZF3的異常表達與多種血液系統(tǒng)惡性腫瘤的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)。例如,在多發(fā)性骨髓瘤(MM)中,IKZF1和IKZF3的過度表達導(dǎo)致惡性漿細胞的大量增殖。因此,靶向IKZF1和IKZF3的藥物開發(fā)為治療多種血液系統(tǒng)惡性腫瘤和自身免疫疾病提供了新的策略。

IKZF1和IKZF3的靶向治療
近年來,靶向IKZF1和IKZF3的藥物開發(fā)取得了顯著進展。免疫調(diào)節(jié)藥物(IMiDs)如沙利度胺、來那度胺和泊馬度胺通過與cereblon(CRBN)E3泛素連接酶結(jié)合,誘導(dǎo)IKZF1和IKZF3的降解,從而發(fā)揮抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)作用。然而,這些藥物在治療復(fù)發(fā)性/難治性腫瘤時效果有限,存在未被滿足的臨床需求。

1. 分子膠降解劑(CELMoDs)
CELMoDs(Cereblon E3泛素連接酶調(diào)節(jié)劑)是一類新型的沙利度胺類似物,能夠更有效地降解IKZF1和IKZF3。與傳統(tǒng)的IMiDs相比,CELMoDs具有更高的結(jié)合力和特異性,能夠更深度地降解目標蛋白。目前,多個CELMoDs類化合物已進入臨床研究階段,顯示出良好的體內(nèi)外活性。
CC-92480:首個進入臨床的CELMoDs,顯示出良好的抗腫瘤活性和耐受性。
CC-220(Iberdomide):在治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤(RRMM)和系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)中表現(xiàn)出潛在的臨床療效。
CC-99282:在治療復(fù)發(fā)/難治性非霍奇金淋巴瘤(R/R NHL)中顯示出較高的緩解率。
CFT-7455:新一代CELMoDs,具有更高的生物學(xué)活性和更長的半衰期,但需注意其副作用。
2. PROTACs技術(shù)
PROTACs(蛋白水解靶向嵌合體)是一類通過蛋白酶體降解靶蛋白的小分子藥物。研究表明,PROTACs能夠識別眾多的腫瘤靶點,包括IKZF1和IKZF3。例如,某些基于CRBN的PROTACs能夠高效降解IKZF1和IKZF3,從而抑制腫瘤細胞的增殖。

選擇優(yōu)愛,選擇未來
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UA080160

Human IKZF1 Protein

UA080161

Human IKZF3 Protein

 

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Human IKZF3 Protein UA080161-10ug 10ug
GSPT1/ERF3A GST&His Protein, Human UA010964-100μg 100μg
Human GSPT1 ,GST tag Protein UA080159-10ug 10ug
Human IKZF1 Protein UA080160-10ug 10μg
發(fā)布者:上海優(yōu)寧維生物科技股份有限公司
聯(lián)系電話:15921930842
E-mail:yh-wang@univ-bio.com

標簽: IKZF1 IKZF3
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