Rosiglitazone（BRL 49653，AbMole，M1894）是一種噻唑烷二酮類化合物，Rosiglitazone作為過氧化物酶體增殖物激活受體γ（PPARγ）的高親和力激動劑在科研中備受關(guān)注。PPARγ是核受體超家族中的一名關(guān)鍵成員，其本質(zhì)上是一個依賴配體激活的轉(zhuǎn)錄因子，它在調(diào)控基因表達（尤其是涉及能量代謝和細胞分化的基因）方面起到重要的調(diào)節(jié)作用。而Rosiglitazone可直接結(jié)合PPARγ配體結(jié)合域，通過調(diào)控下游靶基因的表達發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)^{[1, 2]}。在分子層面，Rosiglitazone（CAS No.：122320-73-4）可調(diào)節(jié)NF-κB等炎癥信號，以及葡萄糖轉(zhuǎn)運和脂肪合成等代謝相關(guān)的通路。例如Rosiglitazone可降低p65磷酸化水平并上調(diào)IκBα表達，這種抗炎作用在PPARγ被敲除后消失，證實其核心機制依賴于PPARγ的激活。此外，最新發(fā)現(xiàn)Rosiglitazone還能作為視黃醇X受體α（RXRα）的配體，通過RXRα依賴性途徑調(diào)控基因轉(zhuǎn)錄^[3]。在細胞實驗中，Rosiglitazone（BRL 49653）表現(xiàn)出多效性：（1）抑制細胞增殖，Rosiglitazone可通過劑量和時間依賴性的方式阻滯細胞周期并誘導(dǎo)凋亡，顯著降低5637細胞和T24細胞的遷移能力^[4]；（2）調(diào)節(jié)線粒體功能，Rosiglitazone可保護線粒體，促進線粒體中的氧化磷酸化，增加細胞內(nèi)ATP的水平，該作用可被PPARγ拮抗劑GW9662（AbMole，M2748）逆轉(zhuǎn)^[5]；（3）調(diào)控巨噬細胞極化，Rosiglitazone可抑制M1型巨噬細胞但促進M2型巨噬細胞的極化，以及促進小膠質(zhì)細胞的吞噬功能，這種增強作用與PPARγ/CD36軸激活密切相關(guān)^[6]；（4）誘導(dǎo)細胞分化：在脂肪細胞分化實驗中，Rosiglitazone可顯著促進3T3-L1前脂肪細胞的脂質(zhì)積累并分化為脂肪細胞^[7]。在動物實驗中，Rosiglitazone能減輕小鼠腦出血模型的神經(jīng)損傷，通過PPARγ/JNK/STAT3軸抑制細胞凋亡^[8]。Rosiglitazone在小鼠肺纖維化模型中，可通過抑制p38 MAPK磷酸化緩解纖維化進程^[9]。AbMole為全球科研客戶提供高純度、高生物活性的抑制劑、細胞因子、人源單抗、天然產(chǎn)物、熒光染料、多肽、靶點蛋白、化合物庫、抗生素等科研試劑，全球大量文獻專利引用。

范例詳解
Adv Sci (Weinh). 2023 May;10(15):e2207224.
重慶醫(yī)科大學(xué)的實驗人員在上述論文中探討了缺氧如何通過調(diào)控巨噬細胞極化和破骨細胞生成，驅(qū)動骨修復(fù)材料誘導(dǎo)的異位骨形成（heterotopic ossification, HO）。核心發(fā)現(xiàn)是：缺氧環(huán)境通過激活缺氧誘導(dǎo)因子-1α（HIF-1α），促進巨噬細胞向M2型極化并積累脂質(zhì)，進而融合形成破骨細胞；而破骨細胞分泌的因子（如CTHRC1、S1P）可進一步誘導(dǎo)間充質(zhì)干細胞的成骨分化，最終導(dǎo)致異位骨形成。這一機制為骨修復(fù)材料的設(shè)計提供了新思路。Rosiglitazone（BRL 49653，AbMole，M1894）作為M2型巨噬細胞激活劑，在本文中起到了陽性對照的作用，以證實巨噬細胞極化在上述模型中的作用。2014年，AbMole的兩款抑制劑分別被西班牙國家心血管研究中心和美國哥倫比亞大學(xué)用于動物體內(nèi)實驗，相關(guān)科研成果發(fā)表于頂刊 Nature 和 Nature Medicine。

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*本文所述產(chǎn)品僅供科研使用。

參考文獻及鳴謝
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