上期我們?yōu)榇蠹曳窒砹?種常見和新型熱門的翻譯后修飾類型，包括磷酸化，泛素化，SUMO化，猶素化，DNA甲基化的修飾機(jī)制和功能，具體內(nèi)容可以看這里：10種熱門蛋白質(zhì)翻譯后修飾機(jī)制和功能全整理（上篇）在這篇文章中，小優(yōu)將繼續(xù)為您介紹其他5種PTM類型。

6、乙�；�
- 乙�；瘷C(jī)制：
乙酰化是將乙酰輔酶 A（Ac-CoA）的乙�；鶊F(tuán)轉(zhuǎn)移至蛋白質(zhì)特定氨基酸殘基的過程。

乙�；�包括兩種類型：
1、N 端乙�；�：由 N 端乙酰轉(zhuǎn)移酶（NATs）催化，乙�；鶊F(tuán)結(jié)合于蛋白質(zhì) N 端 α- 氨基，可在翻譯中或翻譯后發(fā)生，多數(shù)真核生物中 80%-90% 的可溶性蛋白會發(fā)生此修飾，反應(yīng)不可逆。
2、賴氨酸乙�；�：由賴氨酸乙酰轉(zhuǎn)移酶（KATs）催化，乙�；鶊F(tuán)結(jié)合于賴氨酸殘基的 ε- 氨基，反應(yīng)可逆，可被賴氨酸去乙�；�酶（KDACs）催化去乙�；�，形成動態(tài)調(diào)控循環(huán)。

- 生物學(xué)功能：
N端乙�；�和賴氨酸乙�；�具有不同的功能。
如下圖所示，N端乙�；�在調(diào)節(jié)蛋白定位和穩(wěn)定性中發(fā)揮作用。

A：影響蛋白質(zhì)定位。例如Arl3p 蛋白的乙酰化可以調(diào)控其亞細(xì)胞定位。當(dāng)Arl3p 蛋白處于去乙�；癄顟B(tài)時，Arl3p 蛋白的 N 端是帶正電的氨基（NH₃⁺），此時它定位在細(xì)胞質(zhì)中；而當(dāng)Arl3p 被乙酰化后，N 端的正電荷被中和（變成 Ac），這一變化讓它從細(xì)胞質(zhì)轉(zhuǎn)移到高爾基體膜上，從而在膜上執(zhí)行小泡運(yùn)輸或膜重塑的功能。

B：調(diào)節(jié)信號肽蛋白亞細(xì)胞定位。帶有 N 端信號肽（藍(lán)色）的蛋白質(zhì)會被 Sec61 通道識別并轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔，隨后信號肽被切除。如果信號肽的 N 端被乙�；�（紅色 Ac 標(biāo)記），它就無法被 Sec61 通道識別，蛋白質(zhì)也就不能進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，只能留在細(xì)胞質(zhì)中。

C：激活類泛素化過程。例如Ubc12（一種 E2 酶）的 N 端是 NH₃⁺，此時它無法與 Dcn1 蛋白結(jié)合。當(dāng) Ubc12 被乙�；�（Ac 標(biāo)記）后，它能與 Dcn1 結(jié)合并被激活，最終激活類泛素化復(fù)合物。

D：調(diào)控蛋白穩(wěn)定性。例如當(dāng)P2蛋白存在時，乙�；�的P1蛋白能與P2 蛋白形成穩(wěn)定的復(fù)合物，避免被降解。如果 P1 蛋白處于游離狀態(tài)，它的乙�；瘯�暴露一個 “N-degron” 降解信號，被 E3 泛素連接酶識別并加上泛素鏈（Ub），最終被 26S 蛋白酶體降解。

組蛋白賴氨酸乙�；�可中和賴氨酸正電荷，減弱組蛋白與 DNA 的相互作用，使染色質(zhì)松散（形成常染色質(zhì)），促進(jìn)基因轉(zhuǎn)錄激活。
（1）乙�；�的組蛋白可通過溴域招募轉(zhuǎn)錄因子和染色質(zhì)重塑復(fù)合物，進(jìn)一步增強(qiáng)轉(zhuǎn)錄調(diào)控的特異性。
（2）去乙�；�酶（KDACs）可逆轉(zhuǎn)該過程，使染色質(zhì)濃縮（形成異染色質(zhì)），抑制基因表達(dá)，維持轉(zhuǎn)錄平衡。
（3）代謝調(diào)控：通過修飾代謝酶（如 PDHA1、LCAD）影響糖酵解、脂肪酸氧化等核心代謝通路。
（4）核心生理過程：參與細(xì)胞周期、血管生成、血壓調(diào)節(jié)、激素活性調(diào)控等。

部分相關(guān)產(chǎn)品:

類別	產(chǎn)品
泛修飾抗體	Acetylated-Lysine Antibody
	Acetyllysine Rabbit polyclonal antibody
位點(diǎn)特異性抗體	Acetyl-Histone H3 (Lys27) (D5E4) Rabbit Monoclonal Antibody
	Histone H3 (acetyl K14) Recombinant Rabbit mAb (S-R398)
泛修飾微珠	Premium Anti-acetyllysine agarose Beads
PTMScan Kit	PTMScan ® HS Acetyl-Lysine Motif (Ac-K) Kit

7、乳酸化
- 乳酸化機(jī)制：
乳酸化（lactylation）是乳酸衍生的賴氨酸翻譯后修飾，以乳酰輔酶 A 為核心酰基供體，經(jīng)酶促 / 非酶促途徑共價(jià)修飾蛋白賴氨酸殘基，由 “writer-eraser-reader” 系統(tǒng)動態(tài)調(diào)控，將乳酰基團(tuán)轉(zhuǎn)移到蛋白質(zhì)的氨基酸殘基上。

- 生物學(xué)功能：
如下圖所示，乳酸化主要在增強(qiáng)基因表達(dá)，改變蛋白定位，減少蛋白降解等過程中發(fā)揮調(diào)節(jié)的作用。

a：促進(jìn)基因表達(dá)。例如組蛋白（H3、H4）的賴氨酸殘基（如 H3K9、H3K14、H4K5）發(fā)生乳酸化修飾，會松弛染色質(zhì)結(jié)構(gòu)，促進(jìn)轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合，從而激活下游基因的轉(zhuǎn)錄。

b：增強(qiáng)酶活性。例如METTL3（m⁶A 甲基轉(zhuǎn)移酶）的賴氨酸殘基（K281、K345）發(fā)生乳酸化修飾，增強(qiáng)其催化活性，促進(jìn)Jak1的mRNA 上 m⁶A 修飾的生成。

c：減少蛋白質(zhì)降解。例如p300 作為 “writer” 酶，催化了 NUSAP1 的 K34 位點(diǎn)發(fā)生乳酸化修飾。被乳酸化修飾的 NUSAP1 無法被蛋白酶體識別，從而避免降解，

d：促進(jìn)蛋白質(zhì) - 蛋白質(zhì)相互作用。例如p300 作為乳酸轉(zhuǎn)移酶（writer 酶），催化 α-MHC 的 K1897 位點(diǎn)發(fā)生乳酸化修飾，增強(qiáng)其與TN（肌聯(lián)蛋白）的結(jié)合，從而穩(wěn)定肌節(jié)蛋白復(fù)合物的組裝。

e：改變蛋白質(zhì)定位。例如HMGB1 的乳酸化修飾會促進(jìn)其從細(xì)胞核轉(zhuǎn)移至細(xì)胞質(zhì)，并被包裹進(jìn)外泌體分泌到胞外；

f：促進(jìn)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。例如MOESIN（膜突蛋白）的 K72 位點(diǎn)發(fā)生乳酸化修飾，增強(qiáng)其與 TGF-β 受體 II（TGF-β RII）的結(jié)合，從而促進(jìn) TGF-β 信號通路的激活。

部分相關(guān)產(chǎn)品:

類別	產(chǎn)品
泛修飾抗體	L-Lactyl Lysine Rabbit Polyclonal Antibody
位點(diǎn)特異性抗體	Histone H3 (Lactyl K9) Recombinant Rabbit mAb (S-R397)
泛修飾微珠	Anti-L-lactyllysine agarose Beads
	Premium Anti-L-lactyllysine agarose Beads

8、巴豆酰化
- 巴豆酰化機(jī)制：
巴豆�；�是賴氨酸 ε- 氨基共價(jià)結(jié)合巴豆�；�的翻譯后修飾，核心由 “寫 - 讀 - 擦” 酶系統(tǒng)動態(tài)調(diào)控，以巴豆酰輔酶 A 為酰基供體。

- 生物學(xué)功能：
參與基因轉(zhuǎn)錄激活、DNA損傷修復(fù)及生殖發(fā)育調(diào)控等生物學(xué)過程 。其動態(tài)平衡由p300/CBP等�；�轉(zhuǎn)移酶與HDAC/Sirtuins家族脫酰酶共同調(diào)控，異常水平與阿爾茨海默病、腫瘤免疫逃逸等病理過程相關(guān)。

部分相關(guān)產(chǎn)品:

類別	產(chǎn)品
泛修飾抗體	Crotonyllysine Rabbit Polyclonal Antibody
位點(diǎn)特異性抗體	Histone H2B (Crotonyl K11) Recombinant Rabbit mAb (S-R420)
	Histone H3 (Crotonyl K9) Recombinant Rabbit mAb (S-R409)

9、琥珀�；�
- 琥珀酰化機(jī)制：
賴氨酸琥珀�；�（Ksucc）是依賴琥珀酰輔酶 A（succinyl-CoA）的動態(tài)翻譯后修飾，通過酶促 / 非酶促途徑實(shí)現(xiàn)，由 “寫 - 讀 - 擦” 系統(tǒng)調(diào)控，將琥珀�；�（-CO-CH₂-CH₂-CO₂H）共價(jià)結(jié)合賴氨酸 ε- 氨基上。

- 生物學(xué)功能：
（1）能量代謝調(diào)控：參與線粒體代謝，糖酵解，脂肪酸氧化和尿素循環(huán)等過程；
（2）表觀遺傳與基因表達(dá)調(diào)控：組蛋白琥珀�；�降低 DNA - 組蛋白親和力，松動染色質(zhì)結(jié)構(gòu)，促進(jìn)轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合，激活代謝相關(guān)基因表達(dá)；
（3）信號傳導(dǎo)與應(yīng)激響應(yīng)：調(diào)控P53等信號分子，參與氧化應(yīng)激、炎癥等反應(yīng)；

部分相關(guān)產(chǎn)品:

類別	產(chǎn)品
泛修飾抗體	Succinyllysine Rabbit Polyclonal Antibody
泛修飾微珠	Premium Anti-Succinyllysine agarose Beads
	Anti-Succinyllysine agarose Beads

10、糖基化
- 糖基化機(jī)制：
糖基化是在糖基轉(zhuǎn)移酶催化下，將寡糖鏈共價(jià)連接至蛋白質(zhì)特定氨基酸殘基的過程，是最復(fù)雜的 PTM 之一。

糖基化主要包括以下類型：
（1）N - 糖基化：寡糖鏈通過 N - 乙酰葡糖胺（GlcNAc）連接于天冬酰胺（Asn）殘基，始于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（ER），在高爾基體中完成成熟，形成高甘露糖型、雜合型和復(fù)雜型三類糖鏈。
（2）O - 糖基化：寡糖鏈通過氧原子連接于絲氨酸（Ser）/ 蘇氨酸（Thr）殘基，主要發(fā)生于高爾基體，核心類型包括 O-GalNAc 型和 O-GlcNAc 型，后者由 OGT 催化、OGA 去修飾，動態(tài)調(diào)控胞內(nèi)過程。
（3）其他類型：C - 糖基化（連接色氨酸殘基）、糖胺聚糖、糖鞘脂、GPI 錨定修飾（通過糖基磷脂酰肌醇將蛋白質(zhì)錨定細(xì)胞膜）等。

- 生物學(xué)功能：
如下圖所示，糖基化在輔助蛋白折疊，增加細(xì)胞粘附，免疫調(diào)控，細(xì)胞傳導(dǎo)等方面發(fā)揮重要作用。

上左：輔助蛋白質(zhì)折疊。糖基化（尤其是 N - 糖基化）是蛋白質(zhì)在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中正確折疊的 “分子伴侶”。糖鏈可以幫助未折疊的多肽鏈形成正確的三維結(jié)構(gòu)，避免錯誤折疊和聚集。

例如，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中的鈣連蛋白（Calnexin）和鈣網(wǎng)蛋白（Calreticulin）會識別未折疊蛋白上的糖鏈，輔助其折疊。

上中：增加蛋白的穩(wěn)定性。以 O-GlcNAc 修飾為例，它可以增強(qiáng)蛋白質(zhì)的穩(wěn)定性，防止其被降解。例如ATM 蛋白被 O-GlcNAc 修飾后，能抵抗蛋白酶的降解，從而維持其在 DNA 損傷應(yīng)答中的功能。

上右：調(diào)控蛋白質(zhì)的液相分離（LLPS）。例如，O-GlcNAc 修飾的 SynGAP 蛋白與 PSD-95 的相分離會被抑制，從而調(diào)控突觸后致密區(qū)的信號傳導(dǎo)。SynGAP 和 PSD-95 這兩種蛋白會通過相分離，形成一個濃縮的 “信號小體”，負(fù)責(zé)調(diào)控突觸的信號傳遞。當(dāng) SynGAP 被 O-GlcNAc 修飾后，它與 PSD-95 的相互作用會被削弱，導(dǎo)致相分離形成的小液滴被 “打散”。

中左：增強(qiáng)細(xì)胞粘附。糖鏈?zhǔn)羌?xì)胞表面的 “黏附天線”，介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞、細(xì)胞與基質(zhì)的相互作用。例如整合素（Integrin）和各種糖鏈（如唾液酸 Sia、巖藻糖 Fuc）共同作用，參與細(xì)胞的黏附、遷移和組織形成。

中：參與免疫逃逸。腫瘤細(xì)胞或病原體可以通過改變表面糖基化來逃避免疫系統(tǒng)的識別。

例如，腫瘤細(xì)胞表面的唾液酸修飾會抑制樹突狀細(xì)胞（DC）的成熟，從而逃避免疫監(jiān)視。

中右：參與代謝調(diào)控。O-GlcNAc 修飾是細(xì)胞代謝狀態(tài)的 “傳感器”，可以直接調(diào)控代謝酶的活性。當(dāng)葡萄糖水平升高時，O-GlcNAc 轉(zhuǎn)移酶（OGT）會對己糖激酶（HK）等代謝酶進(jìn)行修飾，從而調(diào)控糖酵解等代謝通路。

下：糖基化對信號通路的調(diào)控。例如Notch 受體的 N - 糖基化會影響其與配體的結(jié)合，從而調(diào)控細(xì)胞分化和發(fā)育。不同的糖基化修飾可以增強(qiáng)或抑制 Notch 信號的傳遞，決定細(xì)胞的命運(yùn)；O-GlcNAc 修飾可以直接調(diào)控 JAK 和 STAT 蛋白的活性，影響細(xì)胞增殖和免疫反應(yīng)；TGF-β 受體的 N - 糖基化會影響其穩(wěn)定性和信號傳導(dǎo)效率，修飾后的受體可以更有效地招募 Smad 蛋白，調(diào)控細(xì)胞的增殖、分化和凋亡；Wnt 受體的 N - 糖基化會調(diào)控其與配體的結(jié)合，從而影響 β-catenin 的積累和下游基因的表達(dá)。這一過程在胚胎發(fā)育和腫瘤發(fā)生中都起著關(guān)鍵作用。

部分相關(guān)產(chǎn)品:

類別	產(chǎn)品
泛修飾抗體	O-Linked N-Acetylglucosamine Recombinant Rabbit mAb (S-R256)
泛修飾微珠	Premium Anti-O-GlcNAc agarose Beads
	Anti-O-GlcNAc agarose Beads