GDC-0994（Ravoxertinib，AbMole，M3668）是一種口服有效的ERK1/2激酶選擇性抑制劑，在多種細(xì)胞和動(dòng)物模型中被廣泛用于探究MAPK信號(hào)通路的功能及其在腫瘤生物學(xué)中的作用。在細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中，GDC-0994（Ravoxertinib，AbMole，M3668）顯著抑制攜帶BRAF突變的癌細(xì)胞（如多種實(shí)體瘤細(xì)胞系）的增殖和克隆形成能力，并誘導(dǎo)明顯的G1期細(xì)胞周期阻滯[1]；此外，GDC-0994（Ravoxertinib，AbMole，M3668）可有效阻斷MEK/ERK通路的磷酸化激活，并抑制下游效應(yīng)分子如TGM2和MMP7的表達(dá)，從而削弱結(jié)腸癌細(xì)胞的遷移與侵襲能力[2]。

在肝癌研究中，GDC-0994（Ravoxertinib）還能抑制AIBP過表達(dá)所誘導(dǎo)的細(xì)胞遷移和增殖，進(jìn)一步驗(yàn)證了ERK/MAPK通路在此過程中的關(guān)鍵作用[3]。在神經(jīng)發(fā)育模型中，GDC-0994被用于糾正由IRS-1 c.1791dupG突變引起的p-ERK過度活化，從而改善異常的神經(jīng)元遷移和網(wǎng)絡(luò)超興奮性[4]。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方面，GDC-0994在BRAF突變型異種移植小鼠模型中顯示出顯著的抗腫瘤效應(yīng)，表現(xiàn)為腫瘤生長(zhǎng)抑制甚至部分腫瘤消退[1]；此外，GDC-0994（Ravoxertinib，AbMole，M3668）還被用于構(gòu)建計(jì)算模型，整合EGFR、BRAF、MEK和ERK抑制劑的體外與體內(nèi)數(shù)據(jù)，以預(yù)測(cè)MAPK通路干預(yù)對(duì)小鼠腫瘤生長(zhǎng)的影響[5]。綜上，GDC-0994（Ravoxertinib，AbMole，M3668）作為ERK1/2通路的關(guān)鍵工具化合物，在多種腫瘤細(xì)胞及小鼠異種移植模型中展現(xiàn)出對(duì)ERK通路抑制能力，為MAPK/ERK通路的功能解析和機(jī)制研究提供了重要工具。

參考文獻(xiàn)及鳴謝
[1] Chen, Y.; Sang, Y.; Li, S. et al. The ERK inhibitor GDC-0994 selectively inhibits growth of BRAF mutant cancer cells. Translational oncology 2024, 45, 101991.
[2] Blaheta, R. A. Han, J. Oppermann, E. et al. Transglutaminase 2 promotes epithelial-to-mesenchymal transition by regulating the expression of matrix metalloproteinase 7 in colorectal cancer cells via the MEK/ERK signaling pathway. Biochimica et biophysica acta. Molecular basis of disease 2025, 1871 (1), 167538.
[3] Huang, T. Ge, S. Huang, W. et al. AIBP promotes cell proliferation and migration through the ERK1/2-MAPK signaling pathway in hepatocellular carcinoma. Translational cancer research 2024, 13 (8), 4028-4041.
[4] Li, X. Wang, T. Liu, N. et al. Focal cortical dysplasia II caused by brain somatic mutation of IRS-1 is associated with ERK signaling pathway activation. Cerebral cortex (New York, N.Y. : 1991) 2024, 34 (6).
[5] Kirouac, D. C. Schaefer, G. Chan, J. et al. Clinical responses to ERK inhibition in BRAF(V600E)-mutant colorectal cancer predicted using a computational model. NPJ systems biology and applications 2017, 3, 14.
 
細(xì)胞系：RAW ISG cells
方法：RAW ISG cells were pretreated with ERK inhibitors ravoxertinib (5 μM) and ulixertinib (5 μM) for 2 h and then treated with 1 μg/mL LPS or 100 μM c-di-GMP for 6 h
濃度：5 μM
處理時(shí)間：6 h
參考文獻(xiàn)：ACS Chem Biol. 2021 Sep 17;16(9):1663-1670.
* 上述方法來自公開文獻(xiàn)，僅供相同目的實(shí)驗(yàn)參考。如實(shí)驗(yàn)?zāi)康�、材料、方法不同，�?qǐng)參考其他文獻(xiàn)。
 
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)參考
動(dòng)物模型：Nude mice
配制：Not mentioned
劑量：10 mg/kg
給藥處理：Intratibially injected
參考文獻(xiàn)：Mol Med. 2021 Dec 4;27(1):152.
* 上述方法來自公開文獻(xiàn)，僅供相同目的實(shí)驗(yàn)參考。如實(shí)驗(yàn)?zāi)康摹⒉牧�、方法不同，�?qǐng)參考其他文獻(xiàn)。
體內(nèi)實(shí)驗(yàn)的工作液，建議現(xiàn)用現(xiàn)配，當(dāng)天使用；如在配制過程中出現(xiàn)沉淀、析出現(xiàn)象，可以通過超聲和（或）加熱的方式助溶。
切勿一次性將產(chǎn)品全部溶解。
建議制定動(dòng)物給藥及實(shí)驗(yàn)方案時(shí)，盡量參考已發(fā)表的相關(guān)實(shí)驗(yàn)文獻(xiàn)（溶劑種類及配比眾多，簡(jiǎn)單地溶解目的化合物，并不能解決動(dòng)物給藥依從性、體內(nèi)生物利用度、組織分布等相關(guān)問題，未必能保證目的化合物在動(dòng)物體內(nèi)充分發(fā)揮生物學(xué)效用）。