SP600125作為JNK抑制劑在細(xì)胞死亡、炎癥反應(yīng)及動(dòng)物模型中的研究應(yīng)用
SP600125（JNK Inhibitor II，AbMole，M2076）是一種廣泛應(yīng)用于基礎(chǔ)研究中的c-Jun N末端激酶（JNK）的特異性抑制劑，通過抑制JNK的磷酸化活性，調(diào)控下游如c-Jun、ATF-2等轉(zhuǎn)錄因子的活化，從而影響細(xì)胞凋亡、周期、分化及炎癥反應(yīng)等多種生物學(xué)過程。
在細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中，SP600125（JNK Inhibitor II，AbMole，M2076）的使用濃度范圍較廣。例如，在人神經(jīng)母細(xì)胞瘤SH-SY5Y細(xì)胞中，30 μM 的SP600125可顯著抑制JNK磷酸化并保護(hù)細(xì)胞免受異氟烷誘導(dǎo)的損傷[1]；在MG-63和Saos-2骨肉瘤細(xì)胞中，5 μM的SP600125被用于細(xì)胞癌變機(jī)制研究[2]；SP600125（NSC75890）在大鼠心肌細(xì)胞H9c2中，以劑量依賴方式抑制高尿酸（HUA）誘導(dǎo)的脂肪積累及脂ogenic基因表達(dá)[3]；SP600125在MC3T3-E1成骨前體細(xì)胞中，可逆轉(zhuǎn)鎘誘導(dǎo)的Runx2下調(diào)并提升細(xì)胞存活率[4]；10 μM SP600125在人膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞（GBMCs）中，處理24小時(shí)后顯著抑制增殖并上調(diào)HIF-1α與BMP4表達(dá)[5]；SP600125在MH7A類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎滑膜成纖維細(xì)胞中，還能有效抑制MMP-3表達(dá)，提示JNK/MMP通路可能是關(guān)節(jié)炎研究的新靶點(diǎn)[6]；SP600125（1PMV）在肺上皮細(xì)胞中，能阻斷AREG 誘導(dǎo)的c-Jun磷酸化及上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）過程[7]；在HPDLSCs（牙周膜干細(xì)胞）中，SP600125可逆轉(zhuǎn)Wnt5a 對(duì)成骨分化的抑制作用[8]；SP600125（JNK Inhibitor II，AbMole，M2076）在BMSCs（骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞）中，減輕TNF-α 誘導(dǎo)的p53、caspase-9/-3上調(diào)，改善細(xì)胞遷移能力[9]。
SP600125（JNK Inhibitor II，AbMole，M2076）在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，常通過腹腔注射（i.p.）給藥，少部分為腦室注射（i.c.v.）給藥，劑量多為10–50 mg/kg。例如，在RAG-2−/−小鼠A673肉瘤模型中，50 mg/kg劑量顯著抑制腫瘤生長(zhǎng)并降低VEGF表達(dá)與微血管密度（MVD），同時(shí)提高凋亡指數(shù)[10]；在大鼠局灶性腦缺血再灌注（MCAO）模型中，i.c.v.給予SP600125可減輕腦梗死體積并改善行為異常[11]；SP600125在心肌缺血再灌注損傷大鼠模型中，與Ulinastatin（烏司他�。┞�(lián)用可降低p-JNK表達(dá)并減少心肌細(xì)胞凋亡[12]。
綜合來看，SP600125（JNK Inhibitor II，AbMole，M2076）作為JNK通路的關(guān)鍵工具化合物，在多種細(xì)胞系（包括SH-SY5Y、U2OS、PC12等）及小鼠、大鼠等動(dòng)物模型中，為解析JNK信號(hào)在細(xì)胞命運(yùn)決定、應(yīng)激響應(yīng)及組織穩(wěn)態(tài)維持中的作用提供了重要實(shí)驗(yàn)工具。
范例詳解
Mol Med. 2025 May 15;31(1):190.
科研人員在上述文章中使用了SP600125（JNK Inhibitor II，AbMole，M2076）。實(shí)驗(yàn)人員探究了脂質(zhì)運(yùn)載蛋白-2（LCN2）介導(dǎo)鐵死亡機(jī)制在光誘導(dǎo)光感受器退化中的作用，結(jié)果顯示：光暴露顯著誘導(dǎo)LCN2在光感受器細(xì)胞和視網(wǎng)膜中的表達(dá)，LCN2通過增加細(xì)胞內(nèi)Fe²⁺水平和激活JNK通路，抑制SLC7A11-GSH-GPX4軸，從而誘導(dǎo)鐵死亡。SP600125是一種選擇性JNK抑制劑，通過阻斷JNK通路激活，證實(shí)了上述發(fā)現(xiàn)。
圖 1. LCN2 regulated ferroptosis in 661 W photoreceptor cells by modulating the JNK pathway[13].
參考文獻(xiàn)及鳴謝
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