BX-795（AbMole，M2310）是一種小分子化合物，最初被鑒定為3-磷酸肌醇依賴性激酶1（PDK1）的抑制劑，同時(shí)也能有效抑制IKK相關(guān)激酶IKKɛ和TANK結(jié)合激酶1（TBK1）。

BX-795（AbMole，M2310）在多種細(xì)胞模型中，展現(xiàn)出顯著的生物學(xué)效應(yīng)。在神經(jīng)母細(xì)胞瘤（NB）研究中，BX-795（CAS No.：702675-74-9）以劑量依賴方式抑制SH-SY5Y細(xì)胞系的增殖與克隆形成，并誘導(dǎo)細(xì)胞周期阻滯和凋亡；其作用機(jī)制涉及PDK1-AKT信號(hào)通路的抑制[1]。BX-795在胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）原代細(xì)胞中通過(guò)下調(diào)mTOR-GSK3β通路誘導(dǎo)凋亡，同時(shí)抑制Snail和Slug表達(dá)從而減少細(xì)胞遷移[2]；BX-795在PDAC異種移植（PDX）模型中，單一組即可有效抑制腫瘤生長(zhǎng)，效果與Gemcitabine相當(dāng)，而與Trametinib（曲美替尼）聯(lián)用則進(jìn)一步增強(qiáng)抑瘤效果[2]。在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤研究中，BX-795（AbMole，M2310）在10 μM濃度下處理U87、U138及原代GBM細(xì)胞48–72小時(shí)，顯著降低細(xì)胞活力，并上調(diào)促凋亡蛋白Bax、p53、caspase-3和caspase-9[3]。在抗病毒研究中，BX-795在3.125–25 μM濃度范圍內(nèi)劑量依賴性地抑制HSV-2在HEC-1-A或Vero細(xì)胞中的復(fù)制，且細(xì)胞毒性較低；該作用與BX-795通過(guò)阻斷宿主細(xì)胞中PI3K/Akt的磷酸化和MAPK通路的激活，進(jìn)而抑制HSV早期基因ICP0、ICP27和晚期基因gD的表達(dá)有關(guān)[4]；值得注意的是，BX-795（AbMole，M2310）在RAW264.7巨噬細(xì)胞中，可劑量依賴性地抑制Lipopolysaccharides（脂多糖）誘導(dǎo)的促炎因子產(chǎn)生，顯示其抗炎潛力[5]。BX-795在T細(xì)胞研究中，能增加Jurkat E6-1細(xì)胞、人外周血單個(gè)核細(xì)胞（hPBMC）及過(guò)敏原特異性小鼠T細(xì)胞培養(yǎng)上清中的IL-2水平，同時(shí)抑制Th2型細(xì)胞因子分泌，誘導(dǎo)出類(lèi)似調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（iTreg）的表型[6]。

在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方面，BX-795（AbMole，M2310）在小鼠模型中表現(xiàn)出良好的耐受性：在HSV-2感染模型中，局部給予50 μM BX-795可有效抑制病毒復(fù)制，且在高達(dá)80 μM濃度下對(duì)上皮細(xì)胞無(wú)明顯毒性[7]；此外，在小鼠血液系統(tǒng)的研究中，BX-795用于抑制PDK1活性以探究其在巨核細(xì)胞（MKs）和血小板中的蛋白合成過(guò)程中的調(diào)控作用[8]。

綜合來(lái)看，BX-795（AbMole，M2310）在多種細(xì)胞系（包括NB、PDAC、GBM、T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、上皮細(xì)胞等）和動(dòng)物模型（主要為小鼠）中均表現(xiàn)出明確的生物學(xué)活性，是研究PDK1/TBK1相關(guān)信號(hào)通路及病毒-宿主相互作用的重要工具分子。
 
參考文獻(xiàn)及鳴謝
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