• 1. 腫瘤細(xì)胞依賴多胺代謝維持增殖，靶向該通路可能增強(qiáng) KRAS 抑制劑敏感性；
• 2. KEAP1 突變狀態(tài)可能影響多胺代謝關(guān)鍵酶表達(dá)，進(jìn)而決定治療響應(yīng)；
• 3. 多胺代謝與鐵死亡存在調(diào)控關(guān)聯(lián)，可通過(guò)該通路放大抗癌效應(yīng)。

研究通過(guò) "代謝庫(kù)篩選→細(xì)胞 / 類(lèi)器官驗(yàn)證→機(jī)制解析→動(dòng)物模型確認(rèn)" 的層層遞進(jìn)思路，最終闡明 KRAS-KEAP1-SAT1-鐵死亡的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，為精準(zhǔn)治療提供新方向。

1. 多胺增效具有 KEAP1 依賴性

• 在 KRAS^MU/KEAP1^WT 細(xì)胞、類(lèi)器官及動(dòng)物模型中，補(bǔ)充精胺、亞精胺等多胺可直接增強(qiáng) KRAS 抑制劑療效（圖 1H-K）；
• 而 KRAS^MU/KEAP1^MU 模型需先通過(guò)慢病毒 / AAV 介導(dǎo) SAT1 過(guò)表達(dá)，再聯(lián)合多胺治療才能有效致敏（圖 6C-D）。

2. SAT1 是核心調(diào)控節(jié)點(diǎn)
SAT1 作為多胺分解代謝關(guān)鍵酶，其表達(dá)受 KEAP1 狀態(tài)調(diào)控：

• KEAP1^WT 細(xì)胞中，KRAS 抑制劑通過(guò) JNK/c-Jun 通路激活 SAT1，促進(jìn)多胺分解產(chǎn)生活性氧（ROS），誘導(dǎo)鐵死亡（圖 5A）；
• KEAP1^MU 細(xì)胞中，JNK 通路加速 NRF2 降解，抑制 SAT1 表達(dá)，需外源性過(guò)表達(dá) SAT1 恢復(fù)致敏效應(yīng)（圖 2H）。

3. 突破耐藥屏障
在長(zhǎng)期誘導(dǎo)的 KRAS 抑制劑耐藥細(xì)胞中，多胺 + SAT1 靶向策略仍能通過(guò)促進(jìn)脂質(zhì)過(guò)氧化、升高 MDA 水平等鐵死亡特征，恢復(fù)藥物敏感性（圖 4H），為臨床耐藥后治療提供新方案。

產(chǎn)品名稱	貨號(hào)	應(yīng)用場(chǎng)景	核心作用
Organotial人肺癌類(lèi)器官培養(yǎng)試劑盒	abs9443	從 KRAS 突變胰腺癌（PAAD）、肺癌（LUAD）患者腫瘤組織中構(gòu)建患者來(lái)源類(lèi)器官（PDO）（圖 1F-G）	1. 提供類(lèi)器官生長(zhǎng)所需的特異性營(yíng)養(yǎng)成分，維持腫瘤組織原代細(xì)胞的三維結(jié)構(gòu)與異質(zhì)性； 2. 保障 PDO 在體外穩(wěn)定培養(yǎng)，成功用于多胺 + KRAS 抑制劑的協(xié)同效應(yīng)驗(yàn)證； 3. 支持類(lèi)器官中 SAT1 基因敲除 / 過(guò)表達(dá)后的功能驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)，為臨床轉(zhuǎn)化提供可靠的體外模型。

類(lèi)器官模型因能精準(zhǔn)模擬體內(nèi)腫瘤微環(huán)境，已成為精準(zhǔn)醫(yī)療研究的核心工具。Absin 的 PDO 培養(yǎng)試劑盒憑借優(yōu)異的穩(wěn)定性和兼容性，助力研究團(tuán)隊(duì)高效完成從臨床樣本到實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ偷霓D(zhuǎn)化，為 "多胺增效策略" 的臨床適用性驗(yàn)證奠定了基礎(chǔ)。