免疫細胞療法,被公認為繼手術(shù)、放療、化療、靶向治療之后,腫瘤治療領(lǐng)域的第五大支柱技術(shù)。
今天這篇,一次性講透目前全球臨床研究中,所有主流免疫細胞種類、作用、機制。
01 T細胞家族:適應(yīng)性免疫核心軍團
1. CAR‑T 細胞
全稱:Chimeric Antigen Receptor T‑Cell
定位:血液腫瘤成熟療法,實體瘤仍在探索
核心作用
精準識別、高效殺傷表達特定抗原的腫瘤細胞
作用機制
通過基因工程給T細胞裝上CAR嵌合抗原受體,不依賴MHC-I抗原呈遞,直接鎖定腫瘤表面抗原,激活增殖、釋放穿孔素與顆粒酶,裂解癌細胞。
優(yōu)點:血液腫瘤應(yīng)答率高、療效強勁
局限:實體瘤浸潤困難;存在CRS、ICANS毒性風(fēng)險
2. TCR‑T 細胞
全稱:T Cell Receptor Engineered T‑Cell
定位:實體瘤重點研究方向
核心作用
識別HLA呈遞的胞內(nèi)抗原,攻克常規(guī)CAR-T無法觸及的靶點
作用機制
基因修飾優(yōu)化T細胞天然受體(TCR),使其精準識別 HLA分子呈遞的胞內(nèi)腫瘤抗原。
優(yōu)點:靶點更廣,更適合實體瘤
局限:受HLA限制,必須配型,不可通用
3. TIL 細胞
全稱:Tumor‑Infiltrating Lymphocytes
定位:天然抗腫瘤細胞療法
核心作用
利用患者自身天然能識別腫瘤的淋巴細胞進行殺傷
作用機制
從腫瘤組織中分離有抗腫瘤活性的淋巴細胞 → 體外大規(guī)模擴增 → 回輸體內(nèi),多克隆、多靶點攻擊腫瘤。
優(yōu)點:無需基因編輯,對實體瘤效果突出
熱門癌種:黑色素瘤、宮頸癌、肺癌、消化道腫瘤
4. γδ T 細胞
全稱:Gamma Delta T Cell
定位:下一代通用型細胞熱門候選
核心作用
廣譜抗腫瘤、抗病毒、免疫調(diào)節(jié)與修復(fù)
作用機制
不依賴HLA,直接識別腫瘤細胞應(yīng)激分子,執(zhí)行殺傷并激活整體免疫。
優(yōu)點:異體安全、血液瘤+實體瘤雙適用
特點:反應(yīng)快、殺傷廣譜、通用性強
02 NK 細胞家族:先天免疫快速反應(yīng)部隊
1. 自體/異體擴增NK細胞
全稱:Natural Killer Cell
核心作用
廣譜殺傷腫瘤細胞、清除病毒感染細胞
作用機制
通過“丟失自我”識別:靶細胞HLA-I下調(diào) → NK細胞啟動殺傷 → 釋放穿孔素、顆粒酶。
優(yōu)點:安全性極高,幾乎無嚴重CRS
特點:無需致敏,天然具備殺傷能力
2. CAR‑NK 細胞
全稱:CAR‑Engineered NK Cell
定位:現(xiàn)貨通用型(off-the-shelf)核心方向
核心作用
兼具NK廣譜殺傷 + CAR精準靶向
作用機制
給NK細胞裝上CAR,增強靶向性,同時保留天然免疫功能。幾乎不引發(fā)CRS/ICANS。
優(yōu)點:可現(xiàn)貨制備、異體通用、成本可控
方向:血液腫瘤、實體瘤全線布局
03 CIK 細胞:經(jīng)典廣譜免疫細胞
全稱:Cytokine‑Induced Killer Cell
核心作用
廣譜非特異性抗腫瘤、術(shù)后輔助、防復(fù)發(fā)
作用機制
多種細胞因子誘導(dǎo)形成 T細胞+NK樣T細胞混合群體,廣譜識別并殺傷腫瘤。
特點:擴增強、制備簡單、成本低
04 DC 細胞:免疫“指揮官”
全稱:Dendritic Cell
核心作用
抗原呈遞、激活初始T細胞、啟動全身抗腫瘤免疫
作用機制
體內(nèi)功能最強的專職抗原呈遞細胞,捕獲腫瘤抗原并“呈交”給T細胞,啟動免疫應(yīng)答。
應(yīng)用:腫瘤疫苗、聯(lián)合細胞治療、免疫激活
05 CAR‑M 巨噬細胞:實體瘤“清道夫”
全稱:CAR‑Macrophage
定位:實體瘤前沿突破方向
核心作用
吞噬腫瘤細胞、改造腫瘤微環(huán)境
作用機制
巨噬細胞天生能浸潤實體瘤,加裝CAR后精準吞噬癌細胞,將“冷腫瘤”變?yōu)?ldquo;熱腫瘤”。
優(yōu)點:解決CAR-T難以進入實體瘤的痛點
06 CAR‑NKT 細胞:新一代安全型細胞
全稱:CAR‑Natural Killer T Cell
核心作用
快速殺傷、免疫調(diào)節(jié)、異體安全性高
作用機制
兼具NK細胞與T細胞雙重優(yōu)勢,加裝CAR后靶向更強、安全性更優(yōu)。
方向:血液腫瘤、實體瘤均在臨床探索