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活細胞動態(tài)成像儀助力藥物魯比卡丁對軟組織肉瘤的潛在療效研究

瀏覽次數(shù):422 發(fā)布日期:2025-11-14  來源:本站 僅供參考,謝絕轉載,否則責任自負
zenCELL owl活細胞動態(tài)成像系統(tǒng)助力藥物魯比卡丁對軟組織肉瘤的潛在療效研究


軟組織肉瘤(Soft Tissue Sarcoma,STS),一種罕見且高度異質性腫瘤,涵蓋50余種亞型。該腫瘤發(fā)病率低,但早期癥狀不明顯,18%的確診患者已發(fā)生遠端轉移,5年內生存率不足25%,F(xiàn)有方案效果不一、副作用嚴重(如多柔比星的肝毒性、放療的組織損傷),亟需開發(fā)更為高效和安全的治療策略。

新型烷化劑魯比卡丁(Lurbinectedin,LU)的出現(xiàn),給STS治療帶來了新希望。這款藥物是小細胞肺癌的二線治療藥物,對復發(fā)尤文肉瘤、平滑肌肉瘤有預期療效,但在STS中的系統(tǒng)研究仍缺乏,尤其是作為放療增敏劑的潛力尚無充分評估。


德國埃爾朗根-紐倫堡大學團隊對此展開深入研究,利用體外細胞實驗,探討了魯比卡丁在軟組織肉瘤中的抗腫瘤活性,尤其是其單獨使用和與放療聯(lián)合使用時的作用機制和效果。研究成果以《The Effect of Lurbinectedin as a Monotherapy and in Combination with Ionizing Radiation on Sarcoma Cell Lines》為題于2025年9月發(fā)表在《Cancers》雜志上。


本研究采用innoME公司的zenCELL owl活細胞動態(tài)成像及分析系統(tǒng)進行劃痕實驗(scratch assay),實時監(jiān)測細胞遷移能力,評估LU是否參與放療對STS細胞系遷移的動態(tài)影響,揭示其潛在的抗轉移作用:
  • 4 種STS細胞系(纖維肉瘤SW-684、脂肪肉瘤SW-872、滑膜肉瘤SW-982、橫紋肌肉瘤TE-671)同步接種于ibidi插件,形成標準化0.6 mm² 劃痕;
  • 插件移除后,啟動zenCELL owl“每小時一幀”自動拍攝,直至對照組完全愈合;
  • Biomas軟件一鍵批量計算“剩余面積/初始面積”,自動生成統(tǒng)計圖。

 
圖1 zenCELL owl記錄的劃痕遷移實驗,(A)對照組與LU+2 Gy聯(lián)合給藥組在0、10h的劃痕圖像(B)各細胞系剩余劃痕面積的統(tǒng)計、計算結果,其中:DMSO為對照組,各組均設計0.5 nM LU單藥、2 Gy單次放療、0.5 nM LU + 2 Gy(LU加入3h后照射)聯(lián)合給藥

研究顯示,LU+2 Gy單次放療聯(lián)合給藥組劃痕間隙明顯更寬(如圖1A),LU單藥及LU+2 Gy單次放療聯(lián)合給藥,均顯著增加SW-684、SW-872劃痕剩余面積,抑制其遷移,而SW-982與TE-671對于給藥處理則不敏感(如圖1B)。LU可抑制部分肉瘤細胞系的橫向遷移。

雖然LU聯(lián)合單次放療并未增強對細胞遷移的抑制效應,但通過zenCELL owl 實驗可精準鎖定“LU本身即對部分肉瘤亞型具備抗轉移潛能”。結合后續(xù)6天克隆形成實驗,作者首次證實“分次放療”可進一步降低腫瘤細胞存活率,為設計LU-放療同步方案提供直接的前臨床證據(jù)。

本次實驗中,zenCELL owl 活細胞程序及分析系統(tǒng)在動態(tài)遷移監(jiān)測中體現(xiàn)了其優(yōu)勢所在:
  • 自動化:每小時自動成像,避免人工取樣誤差,提高效率
  • 無干擾培養(yǎng)環(huán)境:全程置于培養(yǎng)箱內,環(huán)境穩(wěn)定,無需反復開關培養(yǎng)箱,避免溫度、CO₂濃度波動對細胞狀態(tài)的干擾
  • 數(shù)據(jù)穩(wěn)定:提供客觀、可重復的數(shù)據(jù)結果,可用于下游定量分析遷移速率及殘余面積
德國innoME公司研發(fā)的zenCELL owl活細胞動態(tài)成像及分析系統(tǒng),提供了一種創(chuàng)新的解決方案。該系統(tǒng)基于非標記、非侵入的方法,能夠在細胞培養(yǎng)箱內長時間連續(xù)工作,通過24個顯微成像鏡頭對24個視野進行連續(xù)的動態(tài)監(jiān)測和圖像獲取,為用戶提供高質量圖像、視頻、統(tǒng)計學曲線和定量數(shù)據(jù)。

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文章原文鏈接:
https://doi.org/10.3390/cancers17172930

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