近日，武漢大學(xué)、武漢人民醫(yī)院與悉尼大學(xué)聯(lián)合科研團(tuán)隊(duì)在《Biomaterials》發(fā)表重要研究成果，為缺血性中風(fēng)治療提供了創(chuàng)新方案。該研究題為《MiR-138 reprograms dental pulp stem cells into GABAergic neurons via the GATAD2B/MTA3/WNTs axis for stroke treatment》，聚焦牙髓干細(xì)胞（DPSC）的重編程應(yīng)用。

DPSC 因具備優(yōu)異的神經(jīng)分化潛力且易獲取，成為干細(xì)胞治療的理想選擇。團(tuán)隊(duì)創(chuàng)新性地通過 miR-138 重編程 DPSC，成功解決了中風(fēng)后干細(xì)胞移植存活率低、分化方向不確定的難題。研究揭示，miR-138 可靶向降解 GATAD2B 蛋白，拆解 NuRD 復(fù)合體，促使 MTA3 從細(xì)胞核轉(zhuǎn)移至細(xì)胞質(zhì)，進(jìn)而激活 WNTs 信號通路，最終引導(dǎo) DPSC 定向分化為 GABA 能神經(jīng)元，有效彌補(bǔ)中風(fēng)后神經(jīng)元損失。

為精準(zhǔn)捕捉神經(jīng)修復(fù)過程中的微弱電信號，團(tuán)隊(duì)采用 MED64 多道系統(tǒng)記錄場電位信號，為機(jī)制驗(yàn)證和療效評估提供了可靠的數(shù)據(jù)支撐。該系統(tǒng)的應(yīng)用確保了對神經(jīng)回路重構(gòu)過程的精準(zhǔn)監(jiān)測，助力團(tuán)隊(duì)清晰闡明了整個(gè)信號調(diào)控軸的作用機(jī)制。

 
這項(xiàng)研究不僅提出了增強(qiáng) GABA 能神經(jīng)元分化及提升其在缺血環(huán)境中存活率的新方法，更為中風(fēng)后的神經(jīng)功能修復(fù)開辟了新路徑，為臨床轉(zhuǎn)化奠定了重要基礎(chǔ)。

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