本文配圖均來源于：Chiara Pavan 等. A cloaked human stem-cell-derived neural graft capable of functional integration and immune evasion in rodent models. Cell Stem Cell, 2025, 32 (5): 710-726.e8. DOI: 10.1016/j.stem.2025.03.008

研究背景
細胞治療是當前生物醫(yī)藥領(lǐng)域最具顛覆性的治療策略之一，其核心價值在于突破了傳統(tǒng)藥物 “對癥治療” 的局限，通過 “細胞替代、修復或增強機體功能” 實現(xiàn)對疾病的 “病因性干預”—— 不僅能攻克腫瘤、神經(jīng)退行性疾病等難治性疾病的治療瓶頸，更有望推動醫(yī)學從 “疾病治療” 向 “組織再生、功能重建” 升級，是未來精準醫(yī)療與再生醫(yī)學的核心支柱。

細胞治療主要覆蓋三大核心領(lǐng)域：
1.腫瘤治療：如 CAR-T 細胞療法已獲批用于血液瘤（如淋巴瘤、白血�。�，解決傳統(tǒng)放化療難以根治的難題；2.神經(jīng)退行性疾病：帕金森病、阿爾茨海默病等依賴 “神經(jīng)元替代”，細胞治療是唯一可能逆轉(zhuǎn)病理的方向；3.組織器官修復：如干細胞治療心肌梗死、糖尿病足等，通過細胞分化 / 旁分泌功能修復受損組織。
而在全球疾病負擔與醫(yī)學研究領(lǐng)域，神經(jīng)性疾病是一類高發(fā)病率、高致殘率、高社會成本的重大疾病，僅帕金森病全球患者超千萬，且隨人口老齡化呈快速增長趨勢。而細胞療法治療帕金森病等神經(jīng)疾病時，異體細胞移植易引發(fā)免疫排斥，長期使用免疫抑制劑會帶來嚴重副作用，且存在致瘤風險。

研究流程
A cloaked human stem-cell-derived neural graft capable of functional integration and immune evasion in rodent models，開發(fā)了一種hPSC系（稱為H1-FS-8IM），首次實現(xiàn)人干細胞神經(jīng)移植物在嚙齒類模型中兼具免疫逃逸、功能整合與可控安全，成為適用于帕金森細胞療法的可行產(chǎn)品。 H1-FS-8IM 細胞系的體外功能驗證與體內(nèi)帕金森治療研究流程圖
 
 
 
本研究模擬胎盤和癌細胞的免疫逃逸機制，分兩輪用不同轉(zhuǎn)座子系統(tǒng)將 8 種免疫調(diào)節(jié)基因（PDL1、CD200、CD47、HLAG、FASLG、SERPINB9、CCL21、MFGE8）轉(zhuǎn)入 H1 人多能干細胞（hPSC）：第一輪用 PiggyBac 轉(zhuǎn)座子插入 4 個基因并經(jīng)嘌呤霉素篩選；第二輪用 SleepingBeauty 轉(zhuǎn)座子插入剩余 4 個基因并帶熒光報告基因，構(gòu)建 H1FS8IM 細胞系，引入 HSVTK 自殺基因（與 CDK1 轉(zhuǎn)錄關(guān)聯(lián)）。通過qPCR、免疫熒光實驗等驗證H1-FS-8IM 細胞經(jīng)基因編輯后其多能性、三胚層分化能力無顯著變化，是具備正常分化潛能的多能干細胞（圖1）。