本文來源于微信公眾： 藥出海 作者： 朱靜

2025年的生物醫(yī)藥行業(yè)正站在“機制革新+技術(shù)爆發(fā)”的雙重拐點：人工智能（AI）能夠使早期研發(fā)周期大大縮短，抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）雙載荷、蛋白水解靶向嵌合體（PROTAC）、多特異性抗體以及細胞療法的迭代演進，促使“不可成藥”靶點逐個被攻克。與此同時，胰高血糖素樣肽 -1（GLP - 1）的商業(yè)神話以及阿爾茨海默�。ˋD）新藥的臨床研究突破，更昭示著“疾病修飾治療”正從概念加速走向臨床驗證。

基于作者對于行業(yè)的了解和認知，盤點2025年，廣泛分布于腫瘤、代謝、自身免疫以及神經(jīng)科學(xué)等領(lǐng)域的六大熱門靶點。這些靶點不僅可能重新界定治療標準，更可能催生出多個千億級市場新賽道。

Claudin6（CLDN6）：實體瘤CAR-T的“破冰者”
» 核心價值：腫瘤領(lǐng)域“特異性黃金靶點”——正常組織僅在胚胎期短暫表達，成年后幾乎“隱身”，而在卵巢癌（表達率72%）、睪丸癌（89%）、胃癌（55%）等實體瘤中高度富集，為細胞療法攻克“癌癥圣杯”提供理想靶標。
» 2025關(guān)鍵進展：

• 2025年CLDN6 ADC（TORL-1-23、DS-9606）進入臨床兌現(xiàn)期。
• 根據(jù) Insight 數(shù)據(jù)庫，全球正在開發(fā)中的 CLDN6 管線有 33 款（僅統(tǒng)計活躍狀態(tài)，截至 2025/6/6）， 其中有 14 款已進入臨床階段。

» 代表藥物/企業(yè)：BNT211（BioNTech）、TORL-1-23（TORL BioTherapeutics）
» 產(chǎn)業(yè)動態(tài)：TORL BioTherapeutics 于10月完成9,600萬美元C輪融資，將全部用于推進其CLDN6 ADC管線TORL-1-23的Ⅰ期擴展與后續(xù)關(guān)鍵研究，成為年度該靶點最大單筆融資。

GPRC5D：多發(fā)性骨髓瘤的“耐藥新防線”

» 核心價值：多發(fā)性骨髓瘤（MM）“第二代核心靶點”——GPRC5D 在 MM 細胞表面高表達（陽性率>95%，中-高表達約 80%），正常組織主要限于毛囊、甲床等角化結(jié)構(gòu)，其余器官幾乎陰性，完美避開“脫靶毒性”陷阱。其最大臨床價值在于：為BCMA CAR-T治療失敗的患者提供“救命方案”，填補耐藥治療空白。

» 2025關(guān)鍵進展：

• 強生talquetamab的Ⅲ期數(shù)據(jù)已把BCMA經(jīng)治MM患者的ORR推高到72%，中位PFS 13個月，刷新后線治療“天花板”；
• 馴鹿RD118（GPRC5D CAR-T）在105例高度耐藥患者中ORR 94.4%、CR/sCR率72.2%，其中BCMA CAR-T失敗者仍有85.7%獲得緩解，顯示“雙線CAR-T”可行。

GPRC5D>95%的MM陽性率且與BCMA互補，正吸引羅氏等巨頭加速ADC管線布局，靶點潛力持續(xù)被業(yè)界高看一線。
» 代表藥物/企業(yè)：Talquetamab（強生）、RD118（馴鹿生物）
» 競爭格局：2025年全球已有16款GPRC5D靶向藥物進入臨床，其中臨床階段管線占比43%，除馴鹿生物外，恒瑞醫(yī)藥、信達生物的雙抗藥物均處于I期，靶點布局從單靶點向“GPRC5D/BCMA雙抗”延伸。

KRAS G12D/G12V：突破“突變亞型”的千億市場

» 核心價值：“不可成藥”靶點的“二次革命”——繼KRAS G12C抑制劑2021年獲批后，G12D（~29%）與G12V（~22%）亞型合計覆蓋超過一半的KRAS突變，可把靶向治療人群擴大約3倍；有預(yù)測認為，攻克這兩個亞型有望帶來峰值銷售500億美元的機會。

» 2025關(guān)鍵進展：

• 恒瑞HRS-4642聯(lián)合化療一線治療胰腺癌Ⅰb期拿下60% ORR、93% DCR，直接啟動Ⅲ期注冊；
• Revolution 的口服 zoldonrasib 在 NSCLC 后線 Ⅰ 期即拿到 61% ORR、89% DCR，且 ≥3 級 TRAE 僅 2%，安全窗與療效兼具，已率先推進 Ⅱ 期擴展，兩款藥物一起把“不可成藥”靶點推進到兌現(xiàn)窗口。

»代表藥物/企業(yè)：zoldonrasib（Revolution Medicines）、MRTX1133（BMS）、HRS-4642（恒瑞醫(yī)藥）

GIPR/GLP-1R/GCG-R：代謝疾病的“多重革命”

» 核心價值：“減重+控糖+保肝”多能靶點組合——同時激動葡萄糖依賴性促胰島素多肽受體（GIPR）、胰高血糖素樣肽-1受體（GLP-1R）與胰高血糖素受體（GCG-R），實現(xiàn)“抑制食欲+促進能量消耗+逆轉(zhuǎn)肝脂肪”三重效應(yīng)，是肥胖、2型糖尿病（T2DM）與非酒精性脂肪性肝炎（MASH）的“終極解決方案”。

» 2025關(guān)鍵進展：

• 禮來自研的GLP1R/GIPR/GCGR三靶點激動劑Retatrutide (研發(fā)代號LY3437943) 已在臨近終點的路上，它有9項正在全球 III 期研究中。而且，它的 II 期臨床12mg劑量組48周平均減重24.2%顯著優(yōu)于自家替爾泊肽的22.5%。
• 信達生物等國產(chǎn)管線同步跟進，雙/三靶點減重已進入臨床驗。

» 代表藥物/企業(yè)：Retatrutide（禮來）、IBI362（信達生物）

TL1A（腫瘤壞死因子樣配體1A）：IBD治療的“20年突破”

» 核心價值：炎癥性腸�。↖BD）“纖維化克星”——腫瘤壞死因子（TNF）超家族成員，是驅(qū)動腸道炎癥與纖維化的“核心開關(guān)”，針對傳統(tǒng)抗TNF藥物無效的患者，TL1A抑制劑可實現(xiàn)“炎癥控制+纖維化逆轉(zhuǎn)”雙重療效，填補IBD治療最大空白。

» 2025關(guān)鍵進展：

• 默沙東的TL1A抗體PRA023（ARTEMIS-UC II期）12周即讓32%潰瘍性結(jié)腸炎患者獲得臨床緩解——TL1A憑“炎癥+纖維化”雙重制動把IBD療效天花板抬升，正重演當(dāng)年抗TNF的百億級突破。

» 代表藥物/企業(yè)：PRA023（默沙東）、RG6631（羅氏）、Duvakitug（賽諾菲）

α-突觸核蛋白（α-Syn）：帕金森病的“疾病修飾突破”

» 核心價值：帕金森�。≒D）“病理根源靶點”——α-Syn蛋白異常聚集形成的路易小體，是PD的特征性病理改變，可通過“朊病毒樣傳播”擴散至全腦，導(dǎo)致運動與非運動癥狀進展。靶向α-Syn的藥物可阻止病理擴散，有望成為首個PD疾病修飾療法。

» 2025關(guān)鍵進展：

• 羅氏prasinezumab憑借IIb期PADOVA數(shù)據(jù)（快速進展PD亞組運動癥狀惡化速率降低42%）正式挺進III期，成為首個沖刺疾病修飾的α-Syn單抗；
• AC Immune的疫苗ACI-7104.056在II期VacSYn試驗中取得積極的中期安全性和療效結(jié)果；

α-Syn靶點已在2025年初步完成“機制-標志物-臨床”閉環(huán)，帕金森疾病修飾治療迎來首個沖刺窗口。
» 代表藥物/企業(yè)：prasinezumab（羅氏）、ACI-7104.056（AC Immune）

2025年熱門靶點研發(fā)趨勢

從上述六大靶點的競爭格局可見，全球創(chuàng)新藥已從“單點靶點突破”，進入“技術(shù)融合+疾病深耕”的新階段，三大趨勢尤為明顯。

01 技術(shù)跨界重塑“可成藥性”
ADC、雙抗、PROTAC與AI的融合，讓傳統(tǒng)“不可成藥”靶點逐一破局：例如KRAS G12D/G12V抑制劑借助AI設(shè)計實現(xiàn)亞型覆蓋，CLDN6 CAR-T通過“T細胞浸潤優(yōu)化”攻克實體瘤壁壘。ESMO 2025數(shù)據(jù)顯示，采用“多技術(shù)融合”的藥物臨床成功率（42%）較單一技術(shù)（18%）提升1.3倍。

02 中國藥企從“跟跑”到部分領(lǐng)域“領(lǐng)跑”
2025年我國已批準上市的創(chuàng)新藥達76個，大幅超過2024年全年48個，創(chuàng)歷史新高。此外，2025年我國創(chuàng)新藥對外授權(quán)交易總金額超過1300億美元，授權(quán)交易數(shù)量超過150筆，同樣創(chuàng)歷史新高。我國在研新藥管線約占全球30%，位列全球第二。本土創(chuàng)新逐漸對外輸出，海外MNC和Biotech企業(yè)反向引進，中國藥企實現(xiàn)了從“跟隨仿制”到“全球并跑、局部領(lǐng)跑”的跨越。

03“疾病修飾”或成研發(fā)核心導(dǎo)向
疾病修飾（Disease-Modifying Therapy, DMT）正從神經(jīng)退行性疾病的“專屬概念”，逐漸滲透到其他慢性病領(lǐng)域。如α-Syn抗體用于帕金森病、RGMa抗體用于脊髓損傷、白細胞遷移抑制劑用于多發(fā)性硬化、抗纖維化組合用于糖尿病視網(wǎng)膜病變等；DMT思維已逐漸滲透至任何存在“不可逆損傷”的慢性病，或?qū)⒊蔀橄乱淮�重磅療法的共同入場券�?br />
作者展望
創(chuàng)新藥研發(fā)面臨諸多不確定性，2026年，但愿臨床試驗的每一次終點事件都指向疾病修飾而非短暫緩解；愿全球多中心協(xié)作把人群遺傳多樣性寫進方案設(shè)計，使療效與安全性結(jié)論在真實世界仍經(jīng)得起外部效度檢驗；

2026，讓假設(shè)在雙盲中勝出，讓治愈在統(tǒng)計顯著性下落地。

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