本文的核心在于揭示帕金森�。≒D）認(rèn)知障礙背后一種潛在的、此前難以觀測(cè)的微觀病理機(jī)制——黑質(zhì)區(qū)神經(jīng)血管單元的解偶聯(lián)。研究團(tuán)隊(duì)創(chuàng)新性地將超分辨率超聲成像技術(shù)應(yīng)用于6-羥多巴胺（6-OHDA）誘導(dǎo)的帕金森病大鼠模型，首次在活體、無(wú)損的條件下，可視化并定量分析了大腦深處黑質(zhì)區(qū)域的微血管網(wǎng)絡(luò)形態(tài)與血流動(dòng)力學(xué)功能。研究發(fā)現(xiàn)，在疾病狀態(tài)下，黑質(zhì)區(qū)微血管的密度、復(fù)雜度和血流速度顯著降低，而血管迂曲度增加。這些微觀循環(huán)障礙與多巴胺能神經(jīng)元丟失、血腦屏障破壞（表現(xiàn)為基底膜蛋白Laminin減少、基質(zhì)金屬蛋白酶MMP9增加）、神經(jīng)炎癥（小膠質(zhì)細(xì)胞、星形膠質(zhì)細(xì)胞及T淋巴細(xì)胞激活）以及葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)受損（GLUT-1減少）密切相關(guān)。有趣的是，左旋多巴（L-DOPA）治療不僅能緩解神經(jīng)元變性，還能部分逆轉(zhuǎn)上述微血管異常并改善認(rèn)知功能，這強(qiáng)烈提示多巴胺能神經(jīng)元損傷所介導(dǎo)的神經(jīng)血管解偶聯(lián)，可能是帕金森病相關(guān)認(rèn)知功能障礙的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。

本項(xiàng)研究由Chao Hou, Yang Wang, Lu Wang, Lizhi Yang, Shuo Li, Fang Nie, Wen He & Wei Zhang共同完成，研究成果以題為 “Super-resolution ultrasound imaging indirectly reveals neurovascular uncoupling in substantia nigra of a Parkinson's disease model”的論文形式，于 2026年在神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域的權(quán)威期刊 《npj Parkinson's Disease》上正式發(fā)表。

重要發(fā)現(xiàn)
01建立連接黑質(zhì)超聲高回聲、微循環(huán)障礙與認(rèn)知功能的橋梁 
本研究的核心貢獻(xiàn)在于，首次將超分辨率超聲成像技術(shù)應(yīng)用于帕金森病模型深部腦核團(tuán)——黑質(zhì)的微循環(huán)研究，并結(jié)合多模態(tài)行為學(xué)、超聲及組織病理學(xué)分析，系統(tǒng)性地證實(shí)了黑質(zhì)區(qū)神經(jīng)血管單元的損害與認(rèn)知功能下降之間存在直接關(guān)聯(lián)。研究不僅驗(yàn)證了經(jīng)顱超聲探測(cè)到的黑質(zhì)高回聲是疾病和認(rèn)知障礙的可靠影像標(biāo)志物，更重要的是，它揭示了這種高回聲現(xiàn)象背后可能隱藏的微觀病理基礎(chǔ)：即由多巴胺能神經(jīng)元損傷所觸發(fā)的、涉及微血管結(jié)構(gòu)和功能異常、血腦屏障破壞及神經(jīng)炎癥的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)失調(diào)。

然而，當(dāng)使用分辨率更高的超分辨率超聲成像技術(shù)對(duì)黑質(zhì)區(qū)域進(jìn)行顯微觀察時(shí)，模型組的微觀異常才被充分暴露。該技術(shù)通過(guò)追蹤靜脈注射的超聲微泡在微血管中的運(yùn)動(dòng)軌跡，重建出高分辨率的血流圖像，并量化了四個(gè)關(guān)鍵參數(shù)：微血管密度、復(fù)雜度、迂曲度和血流速度。結(jié)果顯示，在6-OHDA模型組的損傷側(cè)黑質(zhì)，微血管密度和復(fù)雜度顯著降低，血流速度明顯減慢，而血管迂曲度增加。尤為值得注意的是，即便在對(duì)側(cè)（非損傷側(cè)）黑質(zhì)，其微血管血流速度也較假手術(shù)組減慢，表明微循環(huán)的功能性障礙可能比結(jié)構(gòu)性損傷更早、更廣泛地發(fā)生。