BX-795（AbMole，M2310）是一種小分子化合物，最初被鑒定為3-磷酸肌醇依賴性激酶1（PDK1）的抑制劑，同時也能有效抑制IKK相關(guān)激酶IKKɛ和TANK結(jié)合激酶1（TBK1）。

BX-795（AbMole，M2310）在多種細胞模型中，展現(xiàn)出顯著的生物學效應。在神經(jīng)母細胞瘤（NB）研究中，BX-795（CAS No.：702675-74-9）以劑量依賴方式抑制SH-SY5Y細胞系的增殖與克隆形成，并誘導細胞周期阻滯和凋亡；其作用機制涉及PDK1-AKT信號通路的抑制[1]。BX-795在胰腺導管腺癌（PDAC）原代細胞中通過下調(diào)mTOR-GSK3β通路誘導凋亡，同時抑制Snail和Slug表達從而減少細胞遷移[2]；BX-795在PDAC異種移植（PDX）模型中，單一組即可有效抑制腫瘤生長，效果與Gemcitabine相當，而與Trametinib（曲美替尼）聯(lián)用則進一步增強抑瘤效果[2]。在膠質(zhì)母細胞瘤研究中，BX-795（AbMole，M2310）在10 μM濃度下處理U87、U138及原代GBM細胞48–72小時，顯著降低細胞活力，并上調(diào)促凋亡蛋白Bax、p53、caspase-3和caspase-9[3]。在抗病毒研究中，BX-795在3.125–25 μM濃度范圍內(nèi)劑量依賴性地抑制HSV-2在HEC-1-A或Vero細胞中的復制，且細胞毒性較低；該作用與BX-795通過阻斷宿主細胞中PI3K/Akt的磷酸化和MAPK通路的激活，進而抑制HSV早期基因ICP0、ICP27和晚期基因gD的表達有關(guān)[4]；值得注意的是，BX-795（AbMole，M2310）在RAW264.7巨噬細胞中，可劑量依賴性地抑制Lipopolysaccharides（脂多糖）誘導的促炎因子產(chǎn)生，顯示其抗炎潛力[5]。BX-795在T細胞研究中，能增加Jurkat E6-1細胞、人外周血單個核細胞（hPBMC）及過敏原特異性小鼠T細胞培養(yǎng)上清中的IL-2水平，同時抑制Th2型細胞因子分泌，誘導出類似調(diào)節(jié)性T細胞（iTreg）的表型[6]。

在動物實驗方面，BX-795（AbMole，M2310）在小鼠模型中表現(xiàn)出良好的耐受性：在HSV-2感染模型中，局部給予50 μM BX-795可有效抑制病毒復制，且在高達80 μM濃度下對上皮細胞無明顯毒性[7]；此外，在小鼠血液系統(tǒng)的研究中，BX-795用于抑制PDK1活性以探究其在巨核細胞（MKs）和血小板中的蛋白合成過程中的調(diào)控作用[8]。

綜合來看，BX-795（AbMole，M2310）在多種細胞系（包括NB、PDAC、GBM、T細胞、巨噬細胞、上皮細胞等）和動物模型（主要為小鼠）中均表現(xiàn)出明確的生物學活性，是研究PDK1/TBK1相關(guān)信號通路及病毒-宿主相互作用的重要工具分子。
 
參考文獻及鳴謝
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[2] Choi, E. A.; Choi, Y. S.; Lee, E. J.; et al. A pharmacogenomic analysis using L1000CDS(2) identifies BX-795 as a potential anticancer drug for primary pancreatic ductal adenocarcinoma cells. Cancer letters 2019, 465, 82-93.
[3] Scuderi, S. A.; Lanza, M.; Casili, G.; et al. TBK1 Inhibitor Exerts Antiproliferative Effect on Glioblastoma Multiforme Cells. Oncology research 2021, 28 (7), 779-790.
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[5] Yu, T.; Wang, Z.; Jie, W.; et al. The kinase inhibitor BX795 suppresses the inflammatory response via multiple kinases. Biochemical pharmacology 2020, 174, 113797.
[6] Tauber, P. A.; Kratzer, B.; Schatzlmaier, P.; et al. The small molecule inhibitor BX-795 uncouples IL-2 production from inhibition of Th2 inflammation and induces CD4(+) T cells resembling iTreg. Frontiers in immunology 2023, 14, 1094694.
[7] Hopkins, J.; Yadavalli, T.; Suryawanshi, R.; et al. In Vitro and In Vivo Activity, Tolerability, and Mechanism of Action of BX795 as an Antiviral against Herpes Simplex Virus 2 Genital Infection. Antimicrobial agents and chemotherapy 2020, 64 (9).
[8] Manne, B. K.; Bhatlekar, S.; Middleton, E. A.; et al. Phospho-inositide-dependent kinase 1 regulates signal dependent translation in megakaryocytes and platelets. Journal of thrombosis and haemostasis : JTH 2020, 18 (5), 1183-1196.