一、IL-1β蛋白的生物學特征
IL-1β蛋白是白細胞介素-1家族的重要成員，屬于主要的促炎性細胞因子，由多種細胞類型表達。該蛋白以無活性的前體形式合成，經(jīng)炎性小體活化后由caspase-1切割加工為成熟形式分泌至細胞外。IL-1β蛋白作為免疫放大信號，在癌癥、心血管疾病、多種自身免疫性疾病和炎癥性疾病中發(fā)揮關鍵調(diào)控作用。該蛋白通過與IL-1受體結合，激活下游NF-κB和MAPK等信號通路，誘導多種炎癥介質(zhì)表達，參與炎癥反應和免疫調(diào)節(jié)。

二、IL-1β蛋白在慢性炎癥與腫瘤發(fā)生中的作用
慢性炎癥是腫瘤發(fā)生的重要基礎，多種人類腫瘤的發(fā)病率隨著年齡增長逐漸升高，與衰老相關的炎癥失衡密切相關。在慢性炎癥背景下，循環(huán)中高表達的IL-1β蛋白可促進致癌介質(zhì)產(chǎn)生，誘導腫瘤發(fā)生。骨髓生態(tài)位中炎癥信號的增加會導致多能造血干細胞發(fā)生功能障礙，引起造血老化，影響免疫細胞分化，導致免疫細胞功能受損。研究表明，IL-1β蛋白在這一過程中發(fā)揮關鍵作用。在腫瘤微環(huán)境中，腫瘤細胞和骨髓細胞均可產(chǎn)生IL-1β蛋白，通過自分泌和旁分泌方式作用于鄰近細胞。該蛋白可通過多種機制促進腫瘤發(fā)生、侵襲，并參與免疫抑制性腫瘤微環(huán)境的形成，整體上呈現(xiàn)促進腫瘤進展的作用。

三、IL-1β蛋白對免疫細胞的調(diào)控作用
IL-1β蛋白對免疫細胞具有復雜的調(diào)控作用。在樹突狀細胞中，該蛋白可促進未成熟樹突狀細胞成熟，增強抗原遞呈能力。研究發(fā)現(xiàn)，樹突狀細胞可通過外泌體將自身端粒轉移至T細胞，使T細胞免于衰老失活并延長壽命。這一過程可增強T細胞的效應功能。IL-1β蛋白在這一調(diào)控網(wǎng)絡中參與促進T細胞存活。在T細胞方面，IL-1β蛋白可促進T細胞介導的適應性免疫反應，作為CD4陽性T細胞和CD8陽性T細胞擴增和成熟的佐劑。該蛋白對T細胞的積極調(diào)控作用，使其在抑制腫瘤發(fā)展中也具有重要價值。

四、IL-1β蛋白在腫瘤中的雙重作用機制
IL-1β蛋白在腫瘤生物學中表現(xiàn)出雙重作用特征。在促腫瘤方面，該蛋白通過誘導促癌介質(zhì)產(chǎn)生、促進免疫抑制微環(huán)境形成，支持腫瘤發(fā)生和進展。在抗腫瘤方面，IL-1β蛋白通過促進樹突狀細胞成熟、增強T細胞存活和效應功能，激活適應性免疫應答。這種雙重作用特性與微環(huán)境背景、細胞類型和信號強度密切相關。在慢性炎癥狀態(tài)下，持續(xù)的IL-1β信號可導致免疫細胞功能障礙；而在免疫激活過程中，該蛋白則是有效的免疫應答增強因子。這種矛盾的雙重作用給靶向干預策略的開發(fā)帶來挑戰(zhàn)。

五、靶向IL-1β蛋白的治療策略
鑒于IL-1β蛋白在腫瘤中的雙重作用，直接抑制該蛋白的治療策略面臨挑戰(zhàn)。單藥IL-1β抑制劑在抗腫瘤治療中效果有限，部分原因是該蛋白對T細胞的積極作用在抗腫瘤免疫中不可或缺，甚至某些治療藥物反而會刺激IL-1β產(chǎn)生。考慮到IL-1β蛋白對T細胞的積極作用，聯(lián)合治療策略受到關注。研究表明，IL-1β抑制劑聯(lián)合抗PD-1抗體在試驗中展現(xiàn)出良好效果。這種聯(lián)合策略可在抑制IL-1β促腫瘤作用的同時，保留其增強T細胞免疫應答的功能，通過協(xié)同作用實現(xiàn)更好的抗腫瘤效果。

六、研究意義與展望
IL-1β蛋白在腫瘤發(fā)生和免疫調(diào)控中的雙重作用，體現(xiàn)了機體在慢性炎癥條件下免疫調(diào)節(jié)的復雜性。慢性炎癥引起的免疫功能改變，同時伴隨機體通過多種方式拮抗以逆轉變化，形成動態(tài)平衡。對IL-1β蛋白雙重作用的深入理解，有助于闡明其在腫瘤免疫中的精細調(diào)控機制。未來研究需進一步探索IL-1β蛋白在不同免疫細胞亞群和腫瘤類型中的特異性作用，明確其在腫瘤不同發(fā)展階段的功能差異。通過深入理解IL-1β蛋白信號網(wǎng)絡，有望為開發(fā)精準聯(lián)合治療策略提供理論依據(jù)，在平衡其雙重作用的基礎上實現(xiàn)更優(yōu)的治療效果。

IL-1β蛋白在腫瘤發(fā)生與免疫調(diào)控中的雙重作用研究-南京優(yōu)愛(UA BIO), 重組蛋白專家