• 1. 腫瘤細胞依賴多胺代謝維持增殖，靶向該通路可能增強 KRAS 抑制劑敏感性；
• 2. KEAP1 突變狀態(tài)可能影響多胺代謝關鍵酶表達，進而決定治療響應；
• 3. 多胺代謝與鐵死亡存在調(diào)控關聯(lián)，可通過該通路放大抗癌效應。

研究通過 "代謝庫篩選→細胞 / 類器官驗證→機制解析→動物模型確認" 的層層遞進思路，最終闡明 KRAS-KEAP1-SAT1-鐵死亡的調(diào)控網(wǎng)絡，為精準治療提供新方向。

1. 多胺增效具有 KEAP1 依賴性

• 在 KRAS^MU/KEAP1^WT 細胞、類器官及動物模型中，補充精胺、亞精胺等多胺可直接增強 KRAS 抑制劑療效（圖 1H-K）；
• 而 KRAS^MU/KEAP1^MU 模型需先通過慢病毒 / AAV 介導 SAT1 過表達，再聯(lián)合多胺治療才能有效致敏（圖 6C-D）。

2. SAT1 是核心調(diào)控節(jié)點
SAT1 作為多胺分解代謝關鍵酶，其表達受 KEAP1 狀態(tài)調(diào)控：

• KEAP1^WT 細胞中，KRAS 抑制劑通過 JNK/c-Jun 通路激活 SAT1，促進多胺分解產(chǎn)生活性氧（ROS），誘導鐵死亡（圖 5A）；
• KEAP1^MU 細胞中，JNK 通路加速 NRF2 降解，抑制 SAT1 表達，需外源性過表達 SAT1 恢復致敏效應（圖 2H）。

3. 突破耐藥屏障
在長期誘導的 KRAS 抑制劑耐藥細胞中，多胺 + SAT1 靶向策略仍能通過促進脂質(zhì)過氧化、升高 MDA 水平等鐵死亡特征，恢復藥物敏感性（圖 4H），為臨床耐藥后治療提供新方案。

產(chǎn)品名稱	貨號	應用場景	核心作用
Organotial人肺癌類器官培養(yǎng)試劑盒	abs9443	從 KRAS 突變胰腺癌（PAAD）、肺癌（LUAD）患者腫瘤組織中構建患者來源類器官（PDO）（圖 1F-G）	1. 提供類器官生長所需的特異性營養(yǎng)成分，維持腫瘤組織原代細胞的三維結構與異質(zhì)性； 2. 保障 PDO 在體外穩(wěn)定培養(yǎng)，成功用于多胺 + KRAS 抑制劑的協(xié)同效應驗證； 3. 支持類器官中 SAT1 基因敲除 / 過表達后的功能驗證實驗，為臨床轉化提供可靠的體外模型。

類器官模型因能精準模擬體內(nèi)腫瘤微環(huán)境，已成為精準醫(yī)療研究的核心工具。Absin 的 PDO 培養(yǎng)試劑盒憑借優(yōu)異的穩(wěn)定性和兼容性，助力研究團隊高效完成從臨床樣本到實驗模型的轉化，為 "多胺增效策略" 的臨床適用性驗證奠定了基礎。