多發(fā)性硬化（MS）是一種以中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎性脫髓鞘為特征的慢性自身免疫性疾病，病變主要累及大腦白質(zhì)、脊髓及視神經(jīng)，造成神經(jīng)沖動傳導(dǎo)阻滯，臨床表現(xiàn)為肢體感覺異常、肌力減退、視神經(jīng)炎所致視力障礙、共濟失調(diào)、認知功能損害等，病程多呈緩解-復(fù)發(fā)的“波動態(tài)勢”，部分病例后期可演變?yōu)檫M行性神經(jīng)功能不可逆損傷。其發(fā)病與遺傳易感性、環(huán)境因素（如EB病毒感染、日照不足所致維生素D缺乏）及免疫系統(tǒng)紊亂等交互作用密切相關(guān)。

圖1. 進行性多發(fā)性硬化癥的病理機制 ^[1]

實驗性自身免疫性腦脊髓炎（EAE）是一種由CD4⁺ T細胞介導(dǎo)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病模型，主要通過主動免疫誘導(dǎo)，模擬人類多發(fā)性硬化（MS）的免疫病理特征，表現(xiàn)為炎癥性細胞浸潤、軸突損傷及進行性運動功能障礙，如尾部無力、后肢癱瘓、步態(tài)異常等，病程可呈急性單相、慢性進行或緩解-復(fù)發(fā)等多種模式，是研究MS免疫機制、篩選治療藥物（如干擾素-β、芬戈莫德）的核心工具。

目前主要由三種髓鞘蛋白（或蛋白多肽）用于誘發(fā)EAE模型：髓鞘少突膠質(zhì)細胞糖蛋白（myelin oligodendrocyte glycoprotein，MOG），髓鞘堿性蛋白（myelin basic protein，MBP）和髓鞘蛋白脂質(zhì)蛋白（myelin proteolipid protein，PLP）。其中，MOG誘導(dǎo)的EAE模型呈現(xiàn)慢性進行性病程，與MS進展期病理高度相似；MBP和PLP則常用于誘導(dǎo)緩解-復(fù)發(fā)型EAE，對應(yīng)MS最常見的臨床亞型。

在前面的推文中我們已經(jīng)對MOG_35-55誘導(dǎo)的C57BL/6小鼠EAE模型及MBP誘導(dǎo)的Lewis大鼠EAE模型進行過介紹：
點擊鏈接查看：
MOG35-55誘導(dǎo)的C57BL/6小鼠EAE模型
MBP誘導(dǎo)的Lewis大鼠EAE模型
B細胞驅(qū)動的EAE模型，助力多發(fā)性硬化研究突破

南模生物EAE模型及藥效評估
MOG_1-125（髓鞘少突膠質(zhì)細胞糖蛋白胞外結(jié)構(gòu)域）是誘導(dǎo)EAE的重要抗原形式，與短肽MOG35-55相比，其保留了完整的Ig樣折疊結(jié)構(gòu)，免疫原性更強，免疫后可同時激活T細胞免疫與抗MOG構(gòu)象抗體的體液免疫應(yīng)答，除脊髓炎癥浸潤外，常伴隨皮質(zhì)脫髓鞘、軸突損傷、髓鞘再生障礙及視神經(jīng)炎等多發(fā)性硬化中典型病理改變。

在原有成熟疾病模型體系基礎(chǔ)上，為提升臨床前研究的轉(zhuǎn)化價值，南模生物進一步整合了覆蓋靶點人源化的前沿小鼠模型，實現(xiàn)從“模擬疾病”到“模擬患者”的平臺能力跨越。

MOG_1-125誘導(dǎo)的hCD3/hCD19小鼠的EAE模型及Anti-CD3/CD19雙抗藥效評價

部分數(shù)據(jù)如下：

圖2. MOG_1-125誘導(dǎo)的hCD3/hCD19小鼠EAE模型及Anti-CD3/CD19雙抗藥效評價。（A）體重；（B）臨床評分。

圖3. MOG_1-125誘導(dǎo)的hCD3/hCD19小鼠EAE模型及Anti-CD3/CD19雙抗藥效評價。（A）脾臟指數(shù)；（B）腦指數(shù)。

圖4. MOG_1-125誘導(dǎo)的hCD3/hCD19小鼠EAE模型及Anti-CD3/CD19雙抗藥效評價。流式分析淋巴結(jié)中淋巴細胞亞群。

如您有相關(guān)需求，歡迎撥打400-728-0660或于微信公眾號南模生物SMOC在線咨詢，我們的專業(yè)團隊將竭誠為您服務(wù)！

Reference:
[1] Yong, H. Y. F., & Yong, V. W. (2022). Mechanism-based criteria to improve therapeutic outcomes in progressive multiple sclerosis. Nature reviews. Neurology, 18(1), 40–55. https://doi.org/10.1038/s41582-021-00581-x

關(guān)于我們
上海南方模式生物科技股份有限公司（Shanghai Model Organisms Center, Inc.，簡稱"南模生物"），成立于2000年9月，是一家上交所科創(chuàng)板上市高科技生物公司（股票代碼：688265），始終以編輯基因、解碼生命為己任，專注于模式生物領(lǐng)域，打造了以基因修飾動物模型研發(fā)為核心，涵蓋多物種模型構(gòu)建、飼養(yǎng)繁育、表型分析、藥物臨床前評價等多個技術(shù)平臺，致力于為全球高校、科研院所、制藥企業(yè)等客戶提供全方位、一體化的基因修飾動物模型產(chǎn)品解決方案。