在肺腺癌治療中，EGFR 酪氨酸激酶抑制劑（TKIs）是 EGFR 突變患者的 “救命藥”，但 10-20 個月內(nèi)不可避免的耐藥問題，一直是臨床和科研的 “老大難”。近期，復旦大學中山醫(yī)院胸外科團隊在《Cancer Letters》發(fā)表重磅研究，從代謝重編程視角切入，首次揭示肌苷（Inosine）代謝軸在 EGFR-TKI 耐藥中的核心作用，并提出靶向肌苷 / A2aR 軸的新策略。而 Absin 的多款產(chǎn)品，作為實驗 “基石”，全程支撐了這項突破性成果的產(chǎn)出。

文獻標題：Targeting inosine metabolism to enhance EGFR-targeted therapy in lung adenocarcinoma
發(fā)表期刊：Cancer Letters（IF 10.1）
DOI：https://doi.org/10.1016/j.canlet.2025.218069
核心試劑：

貨號	名稱
abs154911	Rabbit anti-Phospho-CREB-1(Ser133) Polyclonal Antibody
abs173590	Rabbit anti-CREB Recombinant Monoclonal Antibody(S-747-60)
abs104727	Rabbit anti-PNP Polyclonal Antibody(Center)
abs149644	Mouse anti-AMPK α1 Monoclonal Antibody
abs174580	Rabbit anti-Phospho-AMPK alpha 1/2 (Thr183/Thr172) Polyclonal Antibody
abs05706	Recombinant Mouse M-CSF Protein
abs9490	基質(zhì)膠（標準型，含酚紅）
abs9525	人肺癌類器官培養(yǎng)基

一、研究思路：層層遞進，解鎖耐藥 “代謝密碼”
團隊采用 “發(fā)現(xiàn)問題→定位靶點→解析機制→驗證療效” 的經(jīng)典科研邏輯，步步為營破解耐藥難題：
第一步：篩選耐藥相關(guān)代謝物
先構(gòu)建奧希替尼耐藥細胞系（OR 細胞）和藥物耐受持留細胞（DTP 細胞），通過高通量代謝組學對比敏感細胞、耐藥細胞及臨床殘留腫瘤樣本，鎖定肌苷（Inosine）為顯著積累的關(guān)鍵代謝物。

第二步：解析肌苷介導耐藥的分子通路
結(jié)合 RNA-seq、Seahorse 代謝分析和信號通路驗證，發(fā)現(xiàn)肌苷通過激活 A2aR-cAMP-PKA-CREB 通路，促進線粒體氧化磷酸化（OXPHOS），最終增強細胞耐藥性。

第三步：尋找調(diào)控肌苷積累的 “開關(guān)”
聚焦肌苷代謝通路關(guān)鍵酶，發(fā)現(xiàn)嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）下調(diào)是肌苷積累的核心原因；進一步機制證實，EGFR-TKI 通過抑制 EGFR/ERK 通路，降低 c-Myc S62 位點磷酸化，從而抑制 PNP 轉(zhuǎn)錄。

第四步：驗證靶向治療潛力
在細胞、患者來源類器官（PDOs）、細胞異種移植（CDX）和自發(fā)性肺癌小鼠模型中，驗證 “PNP 過表達” 或 “A2aR 抑制劑（Taminadenant）” 可顯著逆轉(zhuǎn)耐藥，增強 EGFR-TKI 療效。

二、核心研究成果：肌苷代謝軸成耐藥 “突破口”
這項研究的 4 大關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)，為肺腺癌耐藥治療提供了全新方向：
肌苷是耐藥的 “代謝標志物”
肌苷在 OR 細胞、DTP 細胞及臨床 TKI 殘留腫瘤中均顯著升高，且其水平與耐藥程度正相關(guān)；外源性補充肌苷可直接降低細胞對 EGFR-TKI 的敏感性。

肌苷通過 “A2aR-OXPHOS” 驅(qū)動耐藥
肌苷激活 A2aR 后，通過 cAMP-PKA-CREB 通路上調(diào) OXPHOS 相關(guān)基因表達，增強線粒體能量代謝，幫助細胞抵御 TKI 殺傷；抑制 OXPHOS 可恢復耐藥細胞對 TKI 的敏感性。

PNP 是調(diào)控肌苷的 “核心靶點”
PNP 是肌苷降解的關(guān)鍵酶，其表達下調(diào)導致肌苷堆積；過表達 PNP 不僅可降低肌苷水平，還能通過升高黃嘌呤、尿酸和 ROS 誘導耐藥細胞死亡。

靶向肌苷 / A2aR 軸可 “逆轉(zhuǎn)耐藥 + 調(diào)節(jié)免疫”
A2aR 抑制劑（Taminadenant）與 EGFR-TKI 聯(lián)用，不僅在 PDOs、CDX 模型中抑制腫瘤生長，還能減少腫瘤微環(huán)境中 M2 型巨噬細胞極化，改善免疫抑制狀態(tài)。

三、Absin 產(chǎn)品：科研成果背后的 “關(guān)鍵支撐”
一項高質(zhì)量研究的產(chǎn)出，離不開可靠的實驗工具。在本研究中，Absin 的細胞因子、抗體、基質(zhì)膠、類器官培養(yǎng)基多款產(chǎn)品，貫穿 “細胞培養(yǎng)→分子檢測→類器官建模” 關(guān)鍵環(huán)節(jié)，為實驗結(jié)果的準確性和可重復性提供了核心保障：
1. 巨噬細胞誘導核心因子：重組小鼠 M-CSF（貨號：abs05706）

• 應用場景：骨髓來源巨噬細胞（BMDMs）分化誘導
• 實驗作用：研究團隊從 6-8 周小鼠股骨、脛骨中提取骨髓細胞，加入 Absin 的 M-CSF（40 ng/mL）培養(yǎng) 7 天，成功誘導出功能正常的 BMDMs，用于后續(xù)肌苷對巨噬細胞極化的影響研究。

產(chǎn)品優(yōu)勢：Absin 重組 M-CSF 活性高、純度高，可高效誘導巨噬細胞定向分化，確保后續(xù) “肌苷促進 M2 型極化” 實驗的細胞模型穩(wěn)定性。

2. 關(guān)鍵蛋白檢測抗體：覆蓋 PNP、AMPK、CREB 等核心靶點
本研究通過 Western blot 和免疫組化（IHC）驗證關(guān)鍵蛋白表達，Absin 的特異性抗體為分子機制解析提供了直接證據(jù)：

Absin 抗體產(chǎn)品	貨號	應用場景	實驗作用
Rabbit anti-PNP Polyclonal Antibody	abs104727	Western blot、IHC	檢測 PNP 在敏感 / 耐藥細胞、臨床樣本中的表達差異，證實 PNP 下調(diào)與肌苷積累相關(guān)
Mouse anti-Active Caspase 3 Monoclonal Antibody	abs149644	Western blot	檢測腺苷對 AMPK 通路的激活作用，證實腺苷通過 AMPK 抵消 A2aR 介導的耐藥
Rabbit anti-Phospho-AMPK alpha 1/2 (Thr183/Thr172) Polyclonal Antibody	abs174580	Western blot	同上，特異性檢測磷酸化 AMPK（活性形式），明確通路激活程度
Rabbit anti-CREB Recombinant Monoclonal Antibody	abs173590	Western blot	檢測 CREB 在肌苷處理后的表達變化，驗證 cAMP-PKA-CREB 通路激活
Rabbit anti-Phospho-CREB-1(Ser133) Polyclonal Antibody	abs154911	Western blot	同上，特異性檢測磷酸化 CREB（活性形式），量化通路激活水平

產(chǎn)品優(yōu)勢：Absin 抗體特異性強、信噪比高，可精準檢測目標蛋白及其磷酸化形式，幫助團隊清晰捕捉 “肌苷→A2aR→cAMP-PKA-CREB” 通路的激活過程，以及 PNP 在耐藥細胞中的下調(diào)趨勢。

3. 肺腺癌類器官研究核心：Absin 基質(zhì)膠（abs9490）+ 肺癌類器官培養(yǎng)基（abs9525）

• 應用場景：EGFR 突變肺腺癌患者來源類器官（PDOs）構(gòu)建與培養(yǎng)
• 實驗作用：研究團隊將臨床 EGFR 突變肺腺癌組織解離為單細胞后，與 Absin 生長因子降低型基質(zhì)膠（abs9490）混合鋪板（形成 30μL 圓頂狀），再加入 Absin 肺癌類器官專用培養(yǎng)基（abs9525）培養(yǎng)，成功構(gòu)建出保留患者腫瘤特征的 PDOs 模型（原文 2.11 節(jié)）。在該模型中，團隊驗證了 “肌苷會降低 PDOs 對奧希替尼的敏感性，而 A2aR 抑制劑可恢復敏感性” 的核心結(jié)論 —— 通過觀察 PDOs 形態(tài)變化和 luminescence 活性檢測，直接證實靶向肌苷 / A2aR 軸的治療潛力。

產(chǎn)品優(yōu)勢：

• Absin 基質(zhì)膠（abs9490）成分明確、批次穩(wěn)定性高，能精準模擬體內(nèi)腫瘤微環(huán)境，支持 PDOs 長期存活（7-10 天傳代一次）；
• 肺癌類器官培養(yǎng)基（abs9525）含類器官生長必需的細胞因子與營養(yǎng)成分，可維持腫瘤細胞的原代特征，確保實驗結(jié)果與臨床場景高度契合。

四、總結(jié)與展望：從基礎研究到臨床轉(zhuǎn)化，Absin 全程護航
這項研究，不僅揭示了肌苷代謝在 EGFR-TKI 耐藥中的新機制，更為臨床提供了 “靶向肌苷 / A2aR 軸” 的聯(lián)合治療新策略。而 Absin 作為生命科學百寶箱，始終以 “高質(zhì)量產(chǎn)品” 為核心，從細胞因子、特異性抗體到類器官基質(zhì)，全方位滿足腫瘤代謝、信號通路、免疫微環(huán)境等研究需求。

文中使用產(chǎn)品

貨號	名稱	規(guī)格
abs154911	Rabbit anti-Phospho-CREB-1(Ser133) Polyclonal Antibody	50uL/100uL
abs173590	Rabbit anti-CREB Recombinant Monoclonal Antibody(S-747-60)	25uL/100uL
abs104727	Rabbit anti-PNP Polyclonal Antibody(Center)	50uL
abs149644	Mouse anti-AMPK α1 Monoclonal Antibody	50uL/100uL
abs174580	Rabbit anti-Phospho-AMPK alpha 1/2 (Thr183/Thr172) Polyclonal Antibody	50uL/100uL
abs05706	Recombinant Mouse M-CSF Protein	10ug/50ug/100ug/500ug
abs9490	基質(zhì)膠（標準型，含酚紅）	1.5mL×4/1.5mL×8
abs9525	人肺癌類器官培養(yǎng)基	100mL/500mL

更多產(chǎn)品推薦
肝類器官相關(guān)

貨號	品名	規(guī)格	鏈接
abs9544	Organotial人正常肝類器官培養(yǎng)試劑盒	1kit	點擊查看
abs9786	Organotial人肝膽管癌類器官培養(yǎng)試劑盒	1kit	點擊查看
abs9516	Organotial小鼠正常肝類器官培養(yǎng)試劑盒	1kit	點擊查看
abs9552	Organotial小鼠肝癌類器官培養(yǎng)試劑盒	1kit	點擊查看
abs9779	Organotial豬正常肝類器官培養(yǎng)基試劑盒	1kit	點擊查看

腸類器官相關(guān)

貨號	品名	規(guī)格	鏈接
abs9545	Organotial人正常腸類器官培養(yǎng)試劑盒	1kit	點擊查看
abs9445	Organotial人腸癌類器官培養(yǎng)試劑盒	1kit	點擊查看
abs9514	Organotial小鼠正常小腸類器官培養(yǎng)試劑盒	1kit	點擊查看
abs9985	Organotial小鼠正常結(jié)腸類器官培養(yǎng)試劑盒	1kit	點擊查看
abs9548	Organotial小鼠腸癌類器官培養(yǎng)試劑盒	1kit	點擊查看
abs9757	Organotial Balb/C小鼠正常小腸類器官培養(yǎng)試劑盒	1kit	點擊查看
abs9758	Organotial Balb/C小鼠正常結(jié)腸類器官培養(yǎng)試劑盒	1kit	點擊查看
abs9762	Organotial大鼠正常小腸類器官培養(yǎng)試劑盒	1kit	點擊查看
abs9763	Organotial大鼠正常結(jié)腸類器官培養(yǎng)試劑盒	1kit	點擊查看
abs9760	Organotial大鼠胎鼠正常小腸類器官培養(yǎng)試劑盒	1kit	點擊查看
abs9761	Organotial大鼠胎鼠正常結(jié)腸類器官培養(yǎng)試劑盒	1kit	點擊查看
abs9889	Organotial豬正常腸類器官培養(yǎng)試劑盒	1kit	點擊查看
abs9911	Organotial牛正常腸類器官培養(yǎng)試劑盒	1kit	點擊查看
abs90066	Organotial雞小腸類器官培養(yǎng)基試劑盒	1kit	點擊查看

肺類器官相關(guān)

貨號	品名	規(guī)格	鏈接
abs9546	Organotial人正常肺類器官培養(yǎng)試劑盒	1kit	點擊查看
abs9443	Organotial人肺癌類器官培養(yǎng)試劑盒	1kit	點擊查看
abs9515	Organotial小鼠正常肺類器官培養(yǎng)試劑盒	1kit	點擊查看
abs9550	Organotial小鼠肺癌類器官培養(yǎng)試劑盒	1kit	點擊查看
abs9759	Organotial豬正常肺類器官培養(yǎng)試劑盒	1kit	點擊查看
abs9906	Organotial貓正常肺類器官培養(yǎng)試劑盒	1kit	點擊查看
abs9913	Organotial牛正常肺類器官培養(yǎng)試劑盒	1kit	點擊查看

胃類器官相關(guān)

貨號	品名	規(guī)格	鏈接
abs9586	Organotial人正常胃類器官培養(yǎng)試劑盒	1kit	點擊查看
abs9449	Organotial人胃癌類器官培養(yǎng)試劑盒	1kit	點擊查看
abs9643	Organotial小鼠正常胃類器官培養(yǎng)試劑盒	1kit	點擊查看
abs9549	Organotial小鼠胃癌類器官培養(yǎng)試劑盒	1kit	點擊查看

胰類器官相關(guān)

貨號	品名	規(guī)格	鏈接
abs9547	Organotial人正常胰腺類器官培養(yǎng)試劑盒	1kit	點擊查看
abs9447	Organotial人胰腺癌類器官培養(yǎng)試劑盒	1kit	點擊查看
abs9517	Organotial小鼠正常胰腺類器官培養(yǎng)試劑盒	1kit	點擊查看
abs9553	Organotial小鼠胰腺癌類器官培養(yǎng)試劑盒	1kit	點擊查看

【免責聲明】本文內(nèi)容基于《Cancer Letters》（DOI: 10.1016/j.mattod.2025.01.009）原文獻，由 AI 解讀整理；文中涉及的原文獻圖片、數(shù)據(jù)等知識產(chǎn)權(quán)歸原期刊及研究團隊所有。若存在侵權(quán)情形，敬請及時聯(lián)系我方刪除，我方將積極配合處理。