一、研究思路：精準(zhǔn)破解蛋白遞送的三重核心障礙
傳統(tǒng) LNPs 在核酸遞送（如 mRNA 疫苗）中已展現(xiàn)出強(qiáng)大實(shí)力，但在蛋白遞送中卻屢屢受限。究其原因，蛋白的電荷異質(zhì)性、結(jié)構(gòu)復(fù)雜性與核酸差異顯著，導(dǎo)致載體結(jié)合難、內(nèi)體逃逸效率低、血清中易失活。為此，研究團(tuán)隊(duì)提出了 “陽(yáng)離子脂質(zhì) + 可電離脂質(zhì)” 的協(xié)同設(shè)計(jì)思路：

• 優(yōu)化載體組成：構(gòu)建包含陽(yáng)離子脂質(zhì)（DOTMA/DOTAP）、可電離脂質(zhì)（MC3/ALC0315/SM102）、輔助脂質(zhì)（DOPE）、膽固醇和 PEG - 脂質(zhì)的五組分 LNPs，通過(guò)調(diào)節(jié)各成分比例，平衡蛋白結(jié)合能力與內(nèi)體逃逸效率；
• 解決血清穩(wěn)定性難題：利用 PEG 修飾減少血清蛋白非特異性吸附，同時(shí)借助血清白蛋白的受體介導(dǎo)內(nèi)吞途徑，提升體內(nèi)遞送效率；
• 聚焦臨床轉(zhuǎn)化：選擇腫瘤治療中具有重要價(jià)值的蛋白（皂素 saporin、白細(xì)胞介素 IL-10 等），驗(yàn)證 LNPs 在體外細(xì)胞、3D 腫瘤球和體內(nèi)動(dòng)物模型中的遞送效果與治療潛力。

二、核心研究成果：從高效遞送到癌癥治療的全鏈條突破
1. 多類型蛋白的高效胞內(nèi)遞送，活性保持率優(yōu)異
優(yōu)化后的 LNPs（DOTMA/MC3/DOPE 摩爾比 20:20:20）對(duì)不同分子量、等電點(diǎn)的蛋白均表現(xiàn)出強(qiáng)大遞送能力，包括抗體（IgG）、酶（SOD、CAT）、毒素（saporin）、Cas9 核糖核蛋白等（圖 4）。其中，GFP 蛋白的細(xì)胞陽(yáng)性率超過(guò) 80%，顯著優(yōu)于商用試劑 Pulsin，且遞送的蛋白能保持天然生物活性 —— 如 SOD 可有效清除細(xì)胞內(nèi)活性氧（ROS），Cas9 RNP 能成功實(shí)現(xiàn)基因組編輯（圖 4f）。
2. 血清增強(qiáng)型遞送機(jī)制，體內(nèi)靶向性突出
研究發(fā)現(xiàn)，LNPs 表面可吸附血清白蛋白，通過(guò)白蛋白受體介導(dǎo)的小窩蛋白依賴內(nèi)吞途徑進(jìn)入細(xì)胞（圖 3），這一機(jī)制不僅提升了血清環(huán)境下的遞送效率，還借助腫瘤細(xì)胞高表達(dá)白蛋白受體的特性，實(shí)現(xiàn)了腫瘤組織的靶向富集。在 3D 腫瘤球模型中，Cy5.5 標(biāo)記的皂素 - LNPs 能高效穿透腫瘤組織，而游離皂素幾乎無(wú)法滲透（圖 5d）。 3. 癌癥治療的重大突破：IL-10 遞送增強(qiáng)免疫治療效果
在黑色素瘤模型中，研究團(tuán)隊(duì)驗(yàn)證了 IL-10-LNPs 的免疫治療潛力：IL-10 作為關(guān)鍵細(xì)胞因子，可緩解 T 細(xì)胞耗竭、促進(jìn)其增殖與細(xì)胞毒性。通過(guò) LNPs 遞送 IL-10，不僅延長(zhǎng)了 IL-10 的體內(nèi)半衰期，還顯著提升了腫瘤組織中 IL-10 濃度，與過(guò)繼性 OT-1 CD8+ T 細(xì)胞聯(lián)合使用時(shí)，腫瘤生長(zhǎng)抑制率大幅提高，小鼠生存期顯著延長(zhǎng)（圖 6）。流式細(xì)胞分析顯示，治療后腫瘤浸潤(rùn)的 CD3+ T 細(xì)胞和 OT-1 CD8+ T 細(xì)胞數(shù)量顯著增加，且 IFN-γ 分泌水平升高，證明免疫應(yīng)答被有效激活。

三、Absin 產(chǎn)品助力：重組小鼠 IL-10 成為免疫治療驗(yàn)證的關(guān)鍵
在這項(xiàng)里程碑式的研究中，Absin 重組小鼠 IL-10 貫穿了體內(nèi)外免疫治療效果驗(yàn)證的關(guān)鍵環(huán)節(jié)：
1. 產(chǎn)品應(yīng)用場(chǎng)景：

• 體外實(shí)驗(yàn)：驗(yàn)證 LNPs 對(duì)細(xì)胞因子的封裝效率與活性保持能力；
• 體內(nèi)實(shí)驗(yàn)：構(gòu)建 IL-10-LNPs 制劑，通過(guò)靜脈注射遞送，評(píng)估其在黑色素瘤模型中增強(qiáng)過(guò)繼性 T 細(xì)胞治療的效果。

2. 發(fā)揮的核心作用：

• 作為功能明確的免疫調(diào)節(jié)分子，Absin 重組小鼠 IL-10 為 LNPs 的體內(nèi)遞送效果提供了直接的功能讀出指標(biāo) —— 通過(guò)檢測(cè)腫瘤組織中 IL-10 濃度、T 細(xì)胞增殖及細(xì)胞因子分泌水平，清晰驗(yàn)證了 LNPs 的體內(nèi)遞送效率與靶向性；
• 憑借高純度、高生物活性的產(chǎn)品特性，確保了實(shí)驗(yàn)結(jié)果的可靠性與重復(fù)性，為 “LNPs 延長(zhǎng)細(xì)胞因子半衰期、增強(qiáng)免疫治療效果” 這一核心結(jié)論提供了堅(jiān)實(shí)支撐。

產(chǎn)品名稱	應(yīng)用場(chǎng)景	核心作用
Mouse recombinant IL-10	體外封裝效率驗(yàn)證、體內(nèi)免疫治療實(shí)驗(yàn)	功能讀出指標(biāo)、確保實(shí)驗(yàn)可靠性與重復(fù)性

四、總結(jié)與展望
該研究通過(guò)巧妙的載體設(shè)計(jì)，成功突破了蛋白藥物胞內(nèi)遞送的技術(shù)瓶頸，拓展了 LNPs 在生物大分子遞送中的應(yīng)用邊界，尤其為細(xì)胞因子、毒素蛋白等難以遞送的治療分子提供了高效載體平臺(tái)。Absin 很榮幸能夠?yàn)檫@一重要突破提供優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品，我們將繼續(xù)致力于為科研工作者提供更優(yōu)質(zhì)的產(chǎn)品和服務(wù)。

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