帕金森病、路易體癡呆、多系統(tǒng)萎縮等突觸核蛋白病因癥狀高度重疊,常規(guī)方法難以精準(zhǔn)診斷,成為臨床診療的一大痛點。2026年初,國際top神經(jīng)病理學(xué)期刊《Acta Neuropathologica》刊發(fā)鄒文泉教授領(lǐng)銜的中美聯(lián)合團隊重磅研究,以皮膚為檢測樣本,結(jié)RT-QuIC技術(shù)實現(xiàn)了這類疾病的精準(zhǔn)鑒別,為臨床診斷開辟微創(chuàng)新路徑。
研究團隊對130例尸檢頭皮皮膚樣本(87 例患者 + 43 例健康對照)開展研究,證實突觸核蛋白病患者的皮膚樣本可誘導(dǎo)重組α-突觸核蛋白聚集,健康對照則無此反應(yīng),明確皮膚中異常α-突觸核蛋白可作為這類疾病的通用檢測標(biāo)志物,且皮膚RT-QuIC檢測診斷準(zhǔn)確性較高,多系統(tǒng)萎縮 AUC 值達 0.9387、帕金森病達 0.8866。
研究的核心突破在于,發(fā)現(xiàn)三類疾病雖RT-QuIC基礎(chǔ)檢測陽性信號相似,但檢測終產(chǎn)物的α-突觸核蛋白聚集體存在顯著疾病特異性:路易體癡呆聚集體抗蛋白酶分解、構(gòu)象穩(wěn)定性最強;帕金森病聚集體形成的蛋白纖維更長粗、體積更大;多系統(tǒng)萎縮聚集體則最脆弱,抗分解能力最差。
該研究突破了傳統(tǒng)檢測依賴腦脊液、腦組織等有創(chuàng)標(biāo)本的局限,以皮膚這一易獲取的外周組織為檢測對象,通過解析RT-QuIC終產(chǎn)物特征實現(xiàn)精準(zhǔn)鑒別,不僅降低了檢測難度與侵入性,還為探索疾病病理傳播機制、開發(fā)針對性治療藥物奠定基礎(chǔ)。
目前研究雖基于尸檢樣本,仍需活體驗證與流程優(yōu)化,但已為帕金森等神經(jīng)退行性疾病診斷帶來關(guān)鍵突破。未來該技術(shù)經(jīng)臨床轉(zhuǎn)化后,有望成為這類疾病的常規(guī)診斷手段,為全球患者帶來更早、更精準(zhǔn)的診斷希望,推動神經(jīng)退行性疾病診療向精準(zhǔn)化邁進。

在該研究中,德國 BMG 公司生產(chǎn)的 RT-QuIC蛋白聚集檢測儀,為關(guān)鍵實驗技術(shù) RT-QuIC(實時震動誘導(dǎo)轉(zhuǎn)化檢測)提供標(biāo)準(zhǔn)化的反應(yīng)環(huán)境與數(shù)據(jù)采集支持,是實驗順利開展和結(jié)果可靠性的核心設(shè)備保障,直接保障了研究中α-突觸核蛋白種子活性檢測的準(zhǔn)確性和重復(fù)性,是后續(xù)分析不同突觸核蛋白病α-突觸核蛋白聚集體差異的基礎(chǔ)。

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