目前,驗(yàn)證全基因組關(guān)聯(lián)分析(GWAS)顯著位點(diǎn)的能力尚未跟上其發(fā)現(xiàn)的速度——這被稱為“變異到功能之間的鴻溝(variant to function gap)”。功能基因組學(xué)是研究基因功能的金標(biāo)準(zhǔn),然而,傳統(tǒng)的研究方法往往缺乏空間背景信息。
空間Perturb-Seq(Spatial Perturb-Seq)是一個(gè)具有廣泛應(yīng)用前景的平臺,它通過將多重CRISPR擾動與完整體內(nèi)組織的單細(xì)胞空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)相結(jié)合,克服了這一難題。這使得研究者能夠同時(shí)考察基因功能對細(xì)胞自身的調(diào)控(細(xì)胞自主性效應(yīng))以及對周圍環(huán)境或鄰近細(xì)胞的影響(非細(xì)胞自主性效應(yīng))。
通過使用Xenium原位技術(shù)對組織進(jìn)行分析,我們將其性能與基于測序的空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)平臺進(jìn)行了基準(zhǔn)測試,展示了其在檢測通量、靈敏度、準(zhǔn)確性和空間分辨率方面的互補(bǔ)優(yōu)勢。除了對單個(gè)細(xì)胞進(jìn)行空間分析外,我們還利用空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)在原位繪制了細(xì)胞間通訊網(wǎng)絡(luò)。
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