2017年，第一個(gè)用于遺傳性視網(wǎng)膜營(yíng)養(yǎng)不良治療的基因療法Luxturna獲FDA批準(zhǔn)，靶向RPE65雙等位基因突變引起的遺傳性視網(wǎng)膜疾病（Inherited Retinal Diseases, IRDs)。隨后更多基因療法進(jìn)入臨床，打開(kāi)了眼科遺傳性疾病治療的新時(shí)代。

眼科疾病的基因治療有其獨(dú)到的優(yōu)勢(shì)，一是安全性，眼球作為獨(dú)立封閉的球體，相對(duì)于全身性用藥或中樞系統(tǒng)用藥，其局部注射性和可替換性保證了安全性；二是眼科用藥劑量小，成本較低，利于產(chǎn)業(yè)化，也進(jìn)一步增加了安全性。除有利因素外，眼科基因治療藥物的基礎(chǔ)研究和臨床轉(zhuǎn)化還面臨著操作復(fù)雜、模型制作周期長(zhǎng)和設(shè)備昂貴等多方面困境。

賽業(yè)生物眼科疾病小鼠模型助力發(fā)病機(jī)制研究
穩(wěn)定可靠的眼科疾病的動(dòng)物模型的建立與供應(yīng)，對(duì)于眼科疾病的發(fā)病機(jī)制研究、藥物靶點(diǎn)研究以及治療效果評(píng)價(jià)等方面都具有不可估計(jì)的潛力。針對(duì)LCA2型、LCA10型、色素性視網(wǎng)膜炎、視網(wǎng)膜變性、視網(wǎng)膜黃斑退化、角膜內(nèi)皮營(yíng)養(yǎng)不良等眼科疾病，賽業(yè)生物開(kāi)發(fā)了一系列基因編輯和人源化小鼠模型，同時(shí)針對(duì)您的需求，也可定制或合作開(kāi)發(fā)基因編輯小鼠模型，如基因敲除、基因敲入、點(diǎn)突變、人源化小鼠模型及大小鼠手術(shù)疾病模型，同時(shí)還可提供包括眼部注射給藥、取材、檢測(cè)分析等一系列臨床前標(biāo)準(zhǔn)化的研究服務(wù)，為您解決眼科基因治療研究過(guò)程中的多項(xiàng)痛點(diǎn)。歡迎撥打400-680-8038聯(lián)系我們。
 

被歲月“偷走”的視力——新生血管性黃斑變性（AMD）小鼠模型

模型案例：人源化VEGF過(guò)表達(dá)轉(zhuǎn)基因小鼠（TG）
黃斑變性主要是由視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞（RPE細(xì)胞）受損和視網(wǎng)膜退行性變引起的一種不可逆性視力下降或喪失的疾病。新生血管性AMD以脈絡(luò)膜新生血管（CNV）為特征，起源于脈絡(luò)膜并累及到視網(wǎng)膜下的新生血管增生，并伴有滲出、視網(wǎng)膜內(nèi)和視網(wǎng)膜下出血、視網(wǎng)膜色素上皮脫離、硬性滲出物或視網(wǎng)膜下纖維瘢痕。

血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）是血管生成和CNV形成的主要介質(zhì)，VEGF的過(guò)度表達(dá)是引發(fā)新生血管性AMD的主要原因之一。因此，賽業(yè)生物在C57BL/6J小鼠體內(nèi)建立了視桿細(xì)胞特異性啟動(dòng)子驅(qū)動(dòng)人源VEGFA基因CDS序列表達(dá)的模型，以獲得能在視網(wǎng)膜特異性過(guò)表達(dá)人源VEGFA基因的轉(zhuǎn)基因小鼠。

目前抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子藥物是阻止新生血管性AMD的CNV進(jìn)展和減少這些異常新生血管滲漏的主要治療方法。賽業(yè)生物針對(duì)新生血管性AMD疾病構(gòu)建的這款人源化VEGF過(guò)表達(dá)小鼠模型可自然發(fā)病，具有在維持完整眼球結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上出現(xiàn)明顯的病變，可用于新生血管性AMD疾病的藥物評(píng)價(jià)及相關(guān)研究。

模型構(gòu)建策略：

圖1 hVEGF過(guò)表達(dá)小鼠（TG）構(gòu)建策略示意圖

模型應(yīng)用領(lǐng)域：
★適合于新生血管性眼部疾病如新生血管性AMD、高度近視的黃斑脈絡(luò)膜新生血管病變、視網(wǎng)膜靜脈阻塞并發(fā)黃斑水腫和新生血管性青光眼等疾病藥物的篩選與評(píng)價(jià)。

★適合于新生血管性眼部疾病的機(jī)制研究。

模型驗(yàn)證數(shù)據(jù)：

圖2 6周齡和7周齡hVEGF小鼠（F0代，TG）的FFA (眼底熒光血管造影）結(jié)果。F0代的hVEGF小鼠眼球在FFA檢測(cè)中表現(xiàn)出明顯的局部熒光素滲漏，出現(xiàn)明顯的血管病變，隨著周齡增加，該病變情況持續(xù)存在。
 

 

圖3 6周齡hVEGF小鼠（F0代，TG）的OCT (光學(xué)相干斷層掃描）結(jié)果。與同周齡C57BL/6J小鼠相比，F(xiàn)0代的hVEGF小鼠眼球在OCT檢測(cè)中顯示視網(wǎng)膜近脈絡(luò)膜側(cè)層次出現(xiàn)局部結(jié)構(gòu)紊亂。
 

 

圖4 6周齡hVEGF小鼠（F0代，TG）的ERG（視網(wǎng)膜電圖）結(jié)果。與同周齡C57BL/6J小鼠相比，F(xiàn)0代的hVEGF小鼠在ERG檢測(cè)中顯示小鼠的a波、b波無(wú)明顯異常，說(shuō)明目前病變程度尚未累及到光感受器細(xì)胞的感光功能。
 

 

圖5 激光誘導(dǎo)CNV（脈絡(luò)膜新生血管增生）結(jié)果。通過(guò)對(duì)RPE和Bruch膜進(jìn)行眼底激光光凝術(shù)，造成靶向激光損傷，該過(guò)程誘導(dǎo)血管生成，模擬新生血管性AMD中觀察到的標(biāo)志性病理。術(shù)后3天進(jìn)行FFA顯示，刺激光斑處出現(xiàn)顯著熒光素滲漏，輪廓清晰。但相比于基因編輯模型，該病變維持時(shí)間較短，且操作難度及重復(fù)性要求更高。
 

賽業(yè)生物眼科基因治療解決方案

 

賽業(yè)生物為解決眼科基因治療長(zhǎng)期面臨的多方面困境，積極布局眼科基因治療平臺(tái)，配套高端精細(xì)化小動(dòng)物眼科儀器設(shè)備和資深的專(zhuān)業(yè)人才，可提供包括動(dòng)物眼科基因編輯模型、眼部注射給藥、取材、檢測(cè)分析等一系列臨床前標(biāo)準(zhǔn)化的研究服務(wù)，為您解決眼科基因治療研究過(guò)程中的多項(xiàng)痛點(diǎn)。
 

衷心希望在各方努力下，更多基因治療方法進(jìn)入臨床試驗(yàn)，幫助先天失明者早日重見(jiàn)曙光。歡迎掃描下方二維碼點(diǎn)擊大圖填寫(xiě)您的需求~