導(dǎo)讀

隨著MAH制度的落實，以及國內(nèi)企業(yè)技術(shù)創(chuàng)新能力和CDMO生產(chǎn)服務(wù)能力的不斷提升，我國CDMO企業(yè)在世界醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈中占據(jù)越來越重要的位置，且在一定程度上帶動了國際化醫(yī)藥市場。在這種形式下，國內(nèi)CDMO企業(yè)尤其是在新項目開展前，通過來自歐洲QP（Qualified Person，質(zhì)量受權(quán)人）符合性審計，也將是他們在質(zhì)量管理與質(zhì)量控制方面的重中之重的一項。

 

本期德小恩將與大家淺談歐盟質(zhì)量受權(quán)人（EU QP）制度以及歐盟QP審計相關(guān)的內(nèi)容及流程。

01 QP制度定義

QP質(zhì)量受權(quán)人制度是歐盟藥事法規(guī)體系中規(guī)定的一種質(zhì)量管理機制，旨在確保藥品生產(chǎn)和銷售符合法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)。

QP質(zhì)量受權(quán)人制度被廣泛用于歐盟藥事法規(guī)體系當(dāng)中，歐盟人用藥品2001/83/EC指令中明確定義了QP的法律地位、資質(zhì)要求和責(zé)任等。

• 其中該指令第41條中寫明歐盟成員國授權(quán)的生產(chǎn)許可證持有人至少必須有一名質(zhì)量受權(quán)人為其服務(wù)。
• 第48條寫明歐盟成員國應(yīng)采取一切有效措施來確保生產(chǎn)許可持有人長期且不斷地?fù)碛兄辽僖幻�質(zhì)量受權(quán)人提供的服務(wù)。
• 第51條寫明質(zhì)量受權(quán)人對于成員國以及來自第三國的每一批次藥品的合規(guī)性和產(chǎn)品質(zhì)量負(fù)責(zé)[1]。由一個QP在登記表或者相當(dāng)?shù)奈募�中進(jìn)行認(rèn)可，代表了對批產(chǎn)品的質(zhì)量放行。該批產(chǎn)品才可放行用于銷售或者出口。
• 歐盟GMP指南附錄16《QP認(rèn)證和批放行》中也明確了：每一個成品批次在放行銷售或在EU境內(nèi)供應(yīng)或出口前，必須由EU境內(nèi)的QP進(jìn)行認(rèn)可[2]。

 

02 QP的職責(zé)

根據(jù)歐盟GMP指南附錄16《QP認(rèn)證和批放行》，在進(jìn)行批放行前，QP必須確認(rèn)以下內(nèi)容：

• 藥品成品規(guī)格符合注冊文件；
• 藥品成品經(jīng)過了適當(dāng)?shù)臋z驗；
• 生產(chǎn)和檢驗過程符合GMP標(biāo)準(zhǔn)；
• 有關(guān)藥品生產(chǎn)和檢驗的所有文件都已經(jīng)完成并且可用；
• 對于來自第三國的藥品，有適當(dāng)?shù)倪M(jìn)口許可，并且在進(jìn)口后進(jìn)行了必要的檢驗。

簡單了解了什么是QP和QP的職責(zé)后，為放行產(chǎn)品，QP需對生產(chǎn)商進(jìn)行審計，那么接下來我們將分享企業(yè)如何通過QP審計及其對應(yīng)的審計流程。

 

03 如何通過QP審計

QP審計是指由歐盟境內(nèi)的QP對歐盟境外的藥品生產(chǎn)商進(jìn)行的一種質(zhì)量合規(guī)性審計，目的是確保藥品生產(chǎn)符合歐盟GMP標(biāo)準(zhǔn)，并為藥品批放行提供依據(jù)。

在確保滿足QP需確認(rèn)的內(nèi)容后，我們將申請迎接QP審計，其流程大致包括以下七個步驟：

• 確定審計目的、范圍、時間等；
• QP制定并發(fā)送審計計劃和問卷給被審計方，要求其提供相關(guān)文件和信息；
• QP根據(jù)收到的文件和信息進(jìn)行預(yù)評估，并制定詳細(xì)的現(xiàn)場檢查清單；
• QP到達(dá)被審計方現(xiàn)場，進(jìn)行開會、檢查、采樣、訪談等活動，并記錄發(fā)現(xiàn)項；
• QP與被審計方進(jìn)行總結(jié)會議，匯報發(fā)現(xiàn)項并要求其提供整改措施；
• QP撰寫并發(fā)送審計報告給被審計方，并跟蹤整改進(jìn)展和結(jié)果；
• QP根據(jù)整改情況決定是否認(rèn)可并簽署放行文件。

 

04 德恩QP審計案例

為了通過QP審計，建議您在正式接受前進(jìn)行一次模擬檢查，以便及時發(fā)現(xiàn)并整改不符合項。在這方面，德恩也能提供相關(guān)的服務(wù)。接下來，德恩將通過一則完成的案例來分享我們的工作流程。

 

國內(nèi)知名龍頭CDMO企業(yè)

德恩對其無菌產(chǎn)品新建生產(chǎn)設(shè)施包執(zhí)行一個QP審計，評估其質(zhì)量管理體系是否滿足歐盟GMP管理要求

流程如下：

1. 在模擬檢查前德恩至少提前四周進(jìn)行信息收集和準(zhǔn)備；
2. 現(xiàn)場執(zhí)行以及遠(yuǎn)程相結(jié)合的審計（在特殊的情況下，如疫情等不可控因素等，且雙方達(dá)成一致），由有 QP 資質(zhì)的西方顧問遠(yuǎn)程主導(dǎo)與中國專家現(xiàn)場審查結(jié)合實施；
3. 審計執(zhí)行后德恩專家 4 周內(nèi)形成審計報告，包括與被審計單位澄清相關(guān)缺陷項(如有)；
4. 審核被審計單位對缺陷項的回復(fù)、預(yù)防整改措施清單（CAPA list）。

 

最終，最終，該公司通過了QP審計，可作為QP批放行的依據(jù)。

 

05 德恩專家

德恩在QP審計服務(wù)領(lǐng)域具有自己的獨特優(yōu)勢，我們有EU符合性顧問（曾是EU前檢察官）Martin Melzer博士，他在QP、歐盟符合性、法規(guī)解讀、檢查及審計等方面具有很多年的經(jīng)驗。

Dr. Martin Melzer

• 前 EU 檢察官
• 公共健康藥劑師
• GMP高級顧問

1. 歐洲常青藤名校維爾茨堡大學(xué)博士，擁有超25年的GMP咨詢及檢查經(jīng)驗，通曉3國語言，擁有多個行業(yè)職稱；
2. 作為前歐盟GMP檢察官曾執(zhí)行過無菌制藥、血液及血液制品、生物制品、實驗室等領(lǐng)域的檢查；
3. 自2013年以來實施過多國（德國、法國、英國、意大利、瑞士、荷蘭、美國、中國、日本等）的審計項目，審計內(nèi)容涵蓋無菌/非無菌、原料藥、輔料、包材、醫(yī)療器械等。

 

另外，德恩還具有國際審計員資質(zhì)的中國專家鐘先生（代表性之一），他在QP、質(zhì)量體系和審計方面具有豐富的經(jīng)驗。

Mr. Eric Zhong 

• GMP專家
• 執(zhí)業(yè)藥師
• 國際審計員

1. 擁有豐富的GMP及質(zhì)量管理專業(yè)知識；
2. 擅長質(zhì)量體系管理以及MAH制度，熟悉產(chǎn)品質(zhì)量關(guān)鍵影響因素及國際合規(guī)性要求；
3. 管理gempex全球的審計項目，執(zhí)行超過五十個以上審計，包含原輔包、原料藥、制劑、生物制品（細(xì)胞庫、原液及制劑）及ADC 等產(chǎn)品。

參考資料

[1]Directive 2001/83/EC of the European Parliament and of the Council of 6 November 2001-on the Community code relating to medicinal products for human use.

2. 廣東省藥品生產(chǎn)質(zhì)量受權(quán)人管理辦法（試行）. 2007-06-20.

 

相關(guān)閱讀

1.《一文了解歐盟的GMP檢查》

 

以上是本期歐盟QP方面的分享，如您對本文章有疑問，可在下方留言，我們的技術(shù)專家將與您一起探討相關(guān)問題。

 

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