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口服核苷類藥物VV116的作用機(jī)理及對尼帕病毒的顯著活性抑制作用

瀏覽次數(shù):596 發(fā)布日期:2026-1-28  來源:本站 僅供參考,謝絕轉(zhuǎn)載,否則責(zé)任自負(fù)

2026年1月,印度西孟加拉邦報告了新一輪尼帕病毒疫情,已有患者死亡,近百名密切接觸者被隔離。面對這種致死率高達(dá)70%且無藥可治的病毒,一種已上市的藥物可能成為全球公共衛(wèi)生的新希望。


圖片來源于網(wǎng)絡(luò)

中國科學(xué)院武漢病毒研究所肖庚富/張磊砢研究團(tuán)隊、單超研究團(tuán)隊聯(lián)合多家機(jī)構(gòu)在國際期刊上發(fā)布的重要研究指出,口服核苷類藥物VV116對尼帕病毒顯示出顯著抑制活性,在動物實驗中能將致死劑量感染后的存活率提高至66.7%。

01 疫情威脅
尼帕病毒自1998年在馬來西亞首次爆發(fā)以來,已成為全球公共衛(wèi)生領(lǐng)域高度關(guān)注的高致病性病原體。該病毒的致死率高達(dá)40%-70%,在2023年至2026年間,印度和孟加拉國持續(xù)出現(xiàn)疫情,爆發(fā)頻率和地理范圍均呈上升趨勢。


圖片由AI 生成

世界衛(wèi)生組織已將尼帕病毒列為最高優(yōu)先級的區(qū)域性威脅。

尼帕病毒(Nipah virus, NiV)的致病機(jī)理是一個多階段、多系統(tǒng)的復(fù)雜過程,涉及受體介導(dǎo)的入侵、系統(tǒng)性血管炎、神經(jīng)系統(tǒng)侵襲和獨(dú)特的合胞體病理。尼帕病毒通過表面G蛋白(附著蛋白)識別并結(jié)合宿主細(xì)胞表面的Ephrin-B2受體(主要在動脈內(nèi)皮細(xì)胞、神經(jīng)元、平滑肌細(xì)胞表達(dá)),必要時也可使用Ephrin-B3作為替代受體。結(jié)合后,F(xiàn)蛋白(融合蛋白)被激活,在中性pH條件下介導(dǎo)病毒包膜與細(xì)胞膜的融合,將病毒核衣殼釋放入細(xì)胞質(zhì),在孟加拉和馬來西亞的疫情中,呼吸道上皮細(xì)胞(支氣管和小氣道)是初始感染部位。這些細(xì)胞高表達(dá)Ephrin-B2/B3,病毒在此高效復(fù)制并產(chǎn)生合胞體病變,病毒在血管內(nèi)皮細(xì)胞中復(fù)制,導(dǎo)致病毒血癥,使病毒隨血流播散至全身各器官(肺、腎、心、脾、中樞神經(jīng)系統(tǒng))。

Lane 1: Cerebrum (Mouse) Lysate
Lane 2: Cerebrum (Rat) Lysate
Lane 3: U251 (Human) Cell Lysate
Primary: Anti-Ephrin B2(abs156100) at 1/1000 dilution
 Predicted band size: 45-50 kD Observed band size: 47 kD
 
rat uterus

目前,針對尼帕病毒感染既無獲批的特效藥物,也無有效的預(yù)防疫苗,這使得疫情的控制和患者的治療面臨巨大挑戰(zhàn)。

02 藥物突破
VV116(氫溴酸氘瑞米德韋片)(abs826540)是一種新型口服核苷類抗病毒藥物,已先后在烏茲別克斯坦和中國獲批上市用于新冠肺炎的治療。

作為一種靶向病毒RNA依賴性RNA聚合酶(RdRp)的前藥,體外實驗中VV116及其代謝活性分子展示了對尼帕病毒的顯著抑制活性。

研究顯示,VV116對尼帕病毒的馬來西亞株和孟加拉株均有效,具有廣譜抗病毒潛力。

在金黃地鼠致死劑量感染模型中,以400毫克/千克體重的口服給藥劑量,VV116能將實驗動物的存活率提高至66.7%,并顯著降低感染靶器官肺、脾和腦中的病毒載量。

03 雙重潛力
VV116不僅對尼帕病毒表現(xiàn)出治療潛力,還可以作為醫(yī)護(hù)人員、實驗室工作者等高危人群的暴露后預(yù)防性用藥。

對于目前正在發(fā)生的尼帕病毒疫情,這項發(fā)現(xiàn)提供了一個可能的“現(xiàn)成藥物選擇”。

此外,VV116具備的口服給藥特點(diǎn)簡化了用藥方案,避免了復(fù)雜的注射或靜脈給藥程序。

這一特性在應(yīng)對偏遠(yuǎn)地區(qū)的疫情爆發(fā)時尤為重要,便于藥物的快速分發(fā)和患者自我管理。

04 作用機(jī)理
VV116通過靶向病毒的RNA依賴性RNA聚合酶(RdRp)發(fā)揮抗病毒作用。

作為一種氘代修飾的前藥分子,VV116在體內(nèi)代謝后形成活性形式,能高效抑制病毒復(fù)制的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。

除了對尼帕病毒的抑制作用外,該藥物對呼吸道合胞病毒和新冠病毒也具有顯著的抗病毒活性。

對呼吸道合胞病毒的抑制實驗中,VV116在A549細(xì)胞中的EC50為1.20 μM,CC50為95.92 μM,選擇性指數(shù)達(dá)到80,顯示出較高的安全窗口。

05 開發(fā)進(jìn)展
VV116由旺山旺水生物醫(yī)藥股份有限公司與多家研究機(jī)構(gòu)合作研發(fā),其中胡天文博士是本研究的重要參與者。

除了已獲批的新冠適應(yīng)癥,VV116針對呼吸道合胞病毒感染適應(yīng)癥的臨床研究已進(jìn)入III期階段。研究團(tuán)隊透露,VV116對多種RNA病毒均表現(xiàn)出抑制作用,包括人偏肺病毒、寨卡病毒等,顯示出廣譜抗病毒潛力。

隨著研究深入,VV116可能成為應(yīng)對新發(fā)突發(fā)傳染病的儲備藥物之一。

當(dāng)前,Absin公司是國內(nèi)為數(shù)不多,可以供應(yīng)研究級應(yīng)用的高純度VV116,純度超過98%,可提供大包裝定制。

06 全球意義
尼帕病毒作為生物安全四級病原體,一直是全球公共衛(wèi)生體系的重大隱患。

VV116的研究突破填補(bǔ)了這一領(lǐng)域藥物治療的空白,為應(yīng)對未來的尼帕病毒疫情提供了新的可能性。

這項研究結(jié)果已被國際期刊Emerging Microbes & Infections正式發(fā)表,標(biāo)志著中國在抗病毒藥物研發(fā)領(lǐng)域的又一重要進(jìn)展。

作為已上市藥物的新適應(yīng)癥發(fā)現(xiàn),VV116治療尼帕病毒的潛力若能進(jìn)一步通過臨床試驗驗證,將大大縮短新藥研發(fā)周期,快速響應(yīng)公共衛(wèi)生需求。

尼帕病毒疫情中的每一例死亡病例都在催促醫(yī)療科學(xué)的腳步。在金黃地鼠實驗中,存活率從零提升到66.7%的折線圖背后,是研究者對藥物分子的精妙改造。

從新冠到尼帕病毒,VV116的廣譜抗病毒潛力正在改寫游戲規(guī)則。當(dāng)生物安全四級實驗室的燈光徹夜不滅,口服藥瓶可能成為未來抵擋致命病毒的第一道防線。

貨號

產(chǎn)品名稱

abs050294

Recombinant Human Ephrin-B2 Fc Chimera Protein(Human Fc Tag)

abs156100

Rabbit anti-Ephrin B2 Monoclonal Antibody

abs172350

Rabbit anti-Phospho-Ephrin-B2(Tyr316) Polyclonal Antibody

abs172351

Rabbit anti-Phospho-Ephrin-B2(Tyr330) Polyclonal Antibody

abs175602

Rabbit anti-Phospho-Ephrin-B1/2/3 (Tyr324)Polyclonal Antibody

abs826540

VV116

發(fā)布者:愛必信(上海)生物科技有限公司
聯(lián)系電話:13761418683
E-mail:zhouzz@univ-bio.com

標(biāo)簽: VV116 尼帕病毒
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