代謝性疾病是指物質(zhì)合成代謝和分解代謝障礙所導致的一類疾病。這類疾病通常是指人體中一些物質(zhì)，如脂肪、糖、蛋白質(zhì)、嘌呤等異常代謝所引起的疾病。代謝性疾病已被認為是全球公共衛(wèi)生領域正面臨的重大挑戰(zhàn)。從困擾數(shù)億人的肥胖、糖尿病，到發(fā)病率逐年攀升的代謝功能障礙相關的脂肪性肝炎和高尿酸血癥等，這類疾病正悄無聲息地侵蝕著現(xiàn)代人的健康基石。

當前，代謝性疾病的研究已逐漸深入到細胞信號通路、腸道微生態(tài)、晝夜節(jié)律調(diào)節(jié)等分子層面。科研人員正致力于探索代謝網(wǎng)絡的復雜調(diào)控機制，尋找更精準的藥物靶點。作為科研的必要工具，實驗動物模型可以模擬肥胖、糖尿病等代謝類疾病的發(fā)生發(fā)展，對于代謝類疾病的機理研究、開發(fā)相關治療藥物等具有重要意義。

南模生物代謝與心血管平臺匯聚多位資深專家，依托豐富的經(jīng)典代謝模型儲備與深厚的模型開發(fā)經(jīng)驗，致力于為您提供涵蓋成品模型選用、定制化模型構(gòu)建及藥理藥效評價等一站式服務。部分模型如下：

01 肥胖/糖尿病
肥胖是一種由脂肪過量沉積引起的慢性復雜疾病，通常與多種健康風險相關，如糖尿病、心血管疾病等。動物模型可以模擬肥胖、糖尿病等疾病的發(fā)生發(fā)展，對于肥胖和糖尿病的機理研究、相關治療藥物的開發(fā)具有重要意義。

· C57BL/6 DIO小鼠模型

圖1. HFD誘導的C57BL/6 DIO小鼠的體重及GTT檢測。A. HFD喂養(yǎng)后，小鼠體重相較對照組明顯增加；B. DIO小鼠出現(xiàn)明顯的糖耐量異常；C. 肝臟HE染色；D. 血脂四項檢測。

圖2. Semaglutide對HFD誘導的C57BL/6 DIO小鼠模型的影響。A. 小鼠體重曲線；B. 小鼠空腹血糖及糖耐量檢測出現(xiàn)明顯的糖耐量異常；C. 小鼠血脂四項檢測；D. 小鼠體成分檢測；E. 小鼠肝臟HE染色及油紅染色評分。結(jié)果表明，Semaglutide可顯著降低DIO小鼠的體重及脂肪含量，改善血脂四項水平、糖耐量、空腹血糖等。

圖3. 在HFD誘導的DIO小鼠模型上聯(lián)合使用Semaglutide與Bimagrumab的藥效檢測。A-B. 聯(lián)合給藥后DIO小鼠體重、攝食量降低；C-D. 聯(lián)合給藥后，DIO小鼠脂肪組織重量顯著降低，相較單獨使用Semaglutide組，聯(lián)合給藥組小鼠的肌肉比例有回升，逆轉(zhuǎn)了Semaglutide減肌的副作用。E. 小鼠肝臟、腹股溝白色脂肪組織、附睪白色脂肪組織、腸系膜白色脂肪組織、棕色脂肪組織、心臟、腓腸肌、比目魚肌、脛骨前肌的相對重量。

· Lep-KO（ob/ob）小鼠模型

圖4. Lep-KO小鼠的驗證。A. 小鼠體重變化；B. Lep-KO小鼠血糖變化；C. Lep-KO小鼠的胰島素水平（20周齡）; D. Lep-KO小鼠表現(xiàn)出明顯的糖耐量異常（雌性，6周齡）；E. Lep-KO小鼠皮下脂肪組織的H&E染色：Lep-KO小鼠脂肪細胞體積更大；F. Lep-KO小鼠胰腺的代表性圖片：Lep-KO小鼠胰腺有炎性細胞浸潤。

· INHBE人源化DIO小鼠模型

圖5. HFD誘導的INHBE人源化DIO小鼠（HO）的指標結(jié)果。A. 小鼠體重曲線；B. 小鼠體成分比值；C. 小鼠血脂四項檢測；D. 小鼠胰島素水平、空腹血糖；E. 小鼠糖耐量檢測。結(jié)果表明，HFD誘導的INHBE人源化DIO小鼠體重及脂肪含量增加、代謝異常。

圖6. HFD誘導的INHBE人源化DIO小鼠（HO）模型的siRNA藥物藥效檢測。A. 小鼠體重曲線；B. 小鼠攝食量曲線；C. 小鼠糖耐量檢測；D. 小鼠心臟、肝臟、腓腸肌、比目魚肌、脛骨前肌、腹股溝白色脂肪組織、附睪白色脂肪組織、棕色脂肪組織的相對重量。E. 小鼠肝臟內(nèi)人源INHBE的mRNA水平。

02 代謝功能障礙相關的脂肪性肝炎（MASH）
MASH是由營養(yǎng)過剩引起的肝脂肪變性和慢性炎癥導致的肝臟代謝性疾病。動物模型可以為更好地理解MASH及后續(xù)疾病的發(fā)病機制研究提供幫助，還可用于新治療策略的開發(fā)和驗證。

· GAN飲食誘導的MASH小鼠模型

圖7. GAN飲食誘導（40% fat + 20% fructose in calorie + 2% cholesterol (g/g) for 20 weeks）C57BL/6小鼠MASH模型構(gòu)建。A. 小鼠體重曲線；B. 小鼠肝體積比變化情況；C. GAN造模后小鼠各項血生化指標檢測。

圖8. 司美格魯肽（Semaglutide, s.c., QD, 30 days）使GAN誘導的MASH小鼠癥狀顯著改善。A. 小鼠體重曲線； B. 小鼠肝體比變化情況；C. 小鼠各項血生化指標；D. 小鼠肝臟切片染色（上：Masson染色；下：HE染色）；E. 小鼠肝臟膠原沉積分數(shù)；F. 小鼠肝臟NAS分數(shù)。

· HFD+CCl₄ 誘導的MASH小鼠模型

圖9. HFD+CCl₄誘導（60% high fat diet for 8-10weeks + 10% CCl₄）C57BL/6小鼠MASH模型構(gòu)建。A. 小鼠體重曲線；B. 小鼠體重變化情況。

圖10. OCA給藥30天后，HFD+CCl₄ 誘導的MASH小鼠肝炎癥狀有顯著的改善。A. 小鼠體重曲線；B. 小鼠體重變化率；C. 小鼠各項血生化指標；D. 肝臟切片染色 (左：Massion染色；右：HE染色)；E. 膠原沉積分數(shù)；F. 肝臟NAS分數(shù)。

03 動脈粥樣硬化
動脈粥樣硬化是一種以脂質(zhì)代謝紊亂為特征的慢性炎癥性血管疾病。動物模型為深入探究動脈粥樣硬化的發(fā)病機理、藥物篩選以及評估藥物療效提供了強有力的幫助。

· Ldlr-KO/ApoE-KO小鼠模型
（1）正常飲食（Chow）

圖11. 普通飲食條件下Ldlr-KO/ApoE-KO雄性小鼠的表型。 A. 小鼠體重曲線； B. 小鼠血脂四項； C. 主動脈瓣Masson染色； D. 主動脈瓣及主動脈油紅O染色。

圖12. 普通飲食條件下Ldlr-KO/ApoE-KO雌性小鼠的表型。 A. 小鼠體重曲線； B. 小鼠血脂四項； C. 主動脈瓣Masson染色； D. 主動脈瓣及主動脈油紅O染色。

（2）特殊飲食（40kcal% Fat, 1.25% Cholesterol）

圖13. 特殊誘導飲食條件下Ldlr-KO/ApoE-KO雄性小鼠的表型。A. 小鼠體重曲線；B. 小鼠血脂四項；C. 主動脈瓣油紅O染色；D. 主動脈瓣及主動脈油紅O染色。

圖14. 特殊誘導飲食條件下Ldlr-KO/ApoE-KO雌性小鼠的表型。A. 小鼠體重曲線；B. 小鼠血脂四項；C. 主動脈瓣油紅O染色；D. 主動脈瓣及主動脈油紅O染色。

04 高尿酸血癥
尿酸氧化酶（UOX）基因編碼的尿酸酶在嘌呤的代謝及高尿酸血癥的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。小鼠模型可模擬人類疾病表型，幫助深入探究高尿酸血癥的發(fā)病機理、篩選藥物以及藥物療效評估。

· Uox-KO小鼠模型

圖15. Uox-KO小鼠腎臟組織學染色分析及藥效檢測。 A. Uox-KO雄性小鼠腎臟顯示顯著的腎小管萎縮（灰色箭頭），其特征為體積縮小和嗜酸性細胞質(zhì)減少。間質(zhì)區(qū)域呈現(xiàn)明顯的結(jié)締組織增生（綠色箭頭），并伴有大量淋巴細胞（橙色箭頭）和巨噬細胞（白色箭頭）浸潤，偶見壞死細胞碎片（棕色箭頭）；B. 小鼠體重曲線；C. 別嘌醇對血清尿酸水平的影響。給予Uox-KO雄性小鼠別嘌醇（100mg/kg）處理后，小鼠的血清尿酸水平顯著降低；D. 腎功能評估。Uox-KO雄性小鼠的腎功能與C57BL/6小鼠相比無顯著差異。

· Uox-Flox/Alb-Cre小鼠模型

圖16. Uox-Flox/Alb-Cre小鼠藥效檢測。A. 小鼠體重曲線；B. 別嘌醇對小鼠血清尿酸水平的影響。給予Uox-Flox/Alb-Cre雄性小鼠進行別嘌醇（100mg/kg）處理后，小鼠的血清尿酸水平顯著降低；C. 腎功能評估。Uox-Flox/Alb-Cre雄性小鼠的腎功能與C57BL/6小鼠相比無顯著差異。

05 苯丙酮尿癥
苯丙酮尿癥是一種常染色體隱性遺傳罕見病，是由苯丙氨酸羥化酶（PAH）基因的致病性變異引起的先天性苯丙氨酸（Phe）代謝異常。動物模型可用于相應的機制研究，挖掘更多潛在的罕見病創(chuàng)新治療方案。

· Pah-KO小鼠模型

圖17. Pah-KO小鼠的基礎表型檢測。A. 小鼠外形特征。Pah-KO小鼠毛發(fā)顏色更淺；B. 小鼠體重分析；C. 小鼠腦重分析顯示。Pah-KO小鼠的腦重量顯著降低；D. Pah-KO小鼠血生化檢測； E. 爬桿實驗檢測小鼠運動能力。Pah-KO組小鼠在爬桿上轉(zhuǎn)身以及從桿上爬下所需的時間均顯著延長，表明Pah-KO組小鼠表現(xiàn)出運動能力受損；F. 曠場實驗檢測小鼠運動能力及焦慮水平。Pah-KO組小鼠總運動距離、在中心運動距離顯著降低，站立時長更短，表現(xiàn)出更低的運動水平與更高的焦慮水平。

注：Pah基因敲除純合子小鼠在出生三周后，平均有15%的概率死亡。

· Pah-R408W小鼠模型

圖18. Pah-R408W突變小鼠的基礎表型檢測。 A. 小鼠外形特征。Pah-R408W小鼠毛發(fā)顏色更淺；B. 小鼠體重分析；C. 小鼠腦重分析顯示。Pah-R408W小鼠的腦重量顯著降低；D. Pah-R408W檢測小鼠血生化；E. 轉(zhuǎn)棒實驗與爬桿實驗檢測小鼠運動能力。Pah-R408W組小鼠從轉(zhuǎn)棒上跌落的潛伏期更短，在爬桿上轉(zhuǎn)身以及從桿上爬下所需的時間均顯著延長，表明Pah-R408W組小鼠表現(xiàn)出運動能力受損。

南模生物成品模型資源庫還擁有品類齊全的代謝類靶點基因人源化修飾模型，可廣泛應用于各類代謝性疾病的基礎研究與藥物研發(fā)，詳細模型信息詳見下表：

關于我們
上海南方模式生物科技股份有限公司（Shanghai Model Organisms Center, Inc.，簡稱"南模生物"），成立于2000年9月，是一家上交所科創(chuàng)板上市高科技生物公司（股票代碼：688265），始終以編輯基因、解碼生命為己任，專注于模式生物領域，打造了以基因修飾動物模型研發(fā)為核心，涵蓋多物種模型構(gòu)建、飼養(yǎng)繁育、表型分析、藥物臨床前評價等多個技術(shù)平臺，致力于為全球高校、科研院所、制藥企業(yè)等客戶提供全方位、一體化的基因修飾動物模型產(chǎn)品解決方案。