近年來，靶向HER2的藥物研發(fā)成果豐碩，多種藥物（涵蓋單克隆抗體、酪氨酸激酶抑制劑以及抗體偶聯(lián)藥物）相繼獲得臨床批準，并應用于HER2過表達或發(fā)生突變的實體瘤（以乳腺癌為主）的治療，取得了令人矚目的重大進展。其中，抗體偶聯(lián)藥物（ADC）作為一種不斷革新發(fā)展的治療策略，巧妙地將單克隆抗體所具備的靶向特異性與化療藥物的細胞毒性相結合，為針對HER2突變或過表達的癌細胞，實現(xiàn)強效藥物的選擇性遞送提供了一種極具潛力的靶向治療方法。

在抗HER2 ADC領域，德曲妥珠單抗（T - DXd）的開發(fā)堪稱一項具有開創(chuàng)性意義的重大成果。它由靶向HER2的單克隆抗體曲妥珠單抗與一種強效的拓撲異構酶I抑制劑偶聯(lián)而成。目前，T - DXd已獲批用于治療多種經(jīng)過大量治療的疾病患者，包括不可切除或發(fā)生轉移的HER2陽性或低表達乳腺癌、HER2突變的非小細胞肺癌、HER2陽性胃癌或胃食管交界腺癌，以及不可切除或轉移性HER2陽性實體瘤患者。這一獲批標志著HER2靶向治療實現(xiàn)了從乳腺癌領域向非乳腺癌領域的重要拓展，是該領域發(fā)展進程中的一個關鍵里程碑。

然而，盡管ADC治療領域取得了上述諸多進展，但依然面臨著一些不容忽視的挑戰(zhàn)與局限性。其中，ADC相關間質性肺病潛在的致命風險問題尤為突出，值得高度關注。此外，耐藥機制的出現(xiàn)，也成為了阻礙各種實體瘤實現(xiàn)持久響應的一大重大障礙。因此，有效解決這些局限性問題，對于進一步優(yōu)化抗HER2 ADC的臨床應用而言，具有至關重要的意義。

SHR - A1811（瑞康曲妥珠單抗）作為一種新型的ADC藥物，由靶向HER2的曲妥珠單抗借助可裂解連接子，與拓撲異構酶I抑制劑有效載荷SHR169265偶聯(lián)而成。臨床前研究結果表明，SHR169265在膜通透性以及細胞殺傷效力方面，均優(yōu)于德曲妥珠單抗（T - DXd）中所使用的有效載荷。不僅如此，SHR - A1811能夠持續(xù)對HER2依賴性腫瘤生長產生抑制作用，具備更強的旁觀者效應以及出色的穩(wěn)定性，其有效載荷釋放率低于1%。適中水平（藥抗比為6）以及循環(huán)中釋放的極少量毒素，共同彰顯了SHR - A1811良好的安全性。在局部晚期或早期HER2陽性乳腺癌的新輔助治療，以及晚期非小細胞肺癌的二線治療中，SHR - A1811均展現(xiàn)出了令人鼓舞的療效以及良好的安全性特征。目前，多項正在開展的臨床試驗正致力于探索其在更廣泛腫瘤適應癥中的治療潛力。