多發(fā)性硬化（MS）是一種以中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎性脫髓鞘為特征的慢性自身免疫性疾病，病變主要累及大腦白質(zhì)、脊髓及視神經(jīng)，造成神經(jīng)沖動(dòng)傳導(dǎo)阻滯，臨床表現(xiàn)為肢體感覺(jué)異常、肌力減退、視神經(jīng)炎所致視力障礙、共濟(jì)失調(diào)、認(rèn)知功能損害等，病程多呈緩解-復(fù)發(fā)的“波動(dòng)態(tài)勢(shì)”，部分病例后期可演變?yōu)檫M(jìn)行性神經(jīng)功能不可逆損傷。其發(fā)病與遺傳易感性、環(huán)境因素（如EB病毒感染、日照不足所致維生素D缺乏）及免疫系統(tǒng)紊亂等交互作用密切相關(guān)。

圖1. 進(jìn)行性多發(fā)性硬化癥的病理機(jī)制 ^[1]

實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎（EAE）是一種由CD4⁺ T細(xì)胞介導(dǎo)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病模型，主要通過(guò)主動(dòng)免疫誘導(dǎo)，模擬人類(lèi)多發(fā)性硬化（MS）的免疫病理特征，表現(xiàn)為炎癥性細(xì)胞浸潤(rùn)、軸突損傷及進(jìn)行性運(yùn)動(dòng)功能障礙，如尾部無(wú)力、后肢癱瘓、步態(tài)異常等，病程可呈急性單相、慢性進(jìn)行或緩解-復(fù)發(fā)等多種模式，是研究MS免疫機(jī)制、篩選治療藥物（如干擾素-β、芬戈莫德）的核心工具。

目前主要由三種髓鞘蛋白（或蛋白多肽）用于誘發(fā)EAE模型：髓鞘少突膠質(zhì)細(xì)胞糖蛋白（myelin oligodendrocyte glycoprotein，MOG），髓鞘堿性蛋白（myelin basic protein，MBP）和髓鞘蛋白脂質(zhì)蛋白（myelin proteolipid protein，PLP）。其中，MOG誘導(dǎo)的EAE模型呈現(xiàn)慢性進(jìn)行性病程，與MS進(jìn)展期病理高度相似；MBP和PLP則常用于誘導(dǎo)緩解-復(fù)發(fā)型EAE，對(duì)應(yīng)MS最常見(jiàn)的臨床亞型。

在前面的推文中我們已經(jīng)對(duì)MOG_35-55誘導(dǎo)的C57BL/6小鼠EAE模型及MBP誘導(dǎo)的Lewis大鼠EAE模型進(jìn)行過(guò)介紹：
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MOG35-55誘導(dǎo)的C57BL/6小鼠EAE模型
MBP誘導(dǎo)的Lewis大鼠EAE模型
B細(xì)胞驅(qū)動(dòng)的EAE模型，助力多發(fā)性硬化研究突破

南模生物EAE模型及藥效評(píng)估
MOG_1-125（髓鞘少突膠質(zhì)細(xì)胞糖蛋白胞外結(jié)構(gòu)域）是誘導(dǎo)EAE的重要抗原形式，與短肽MOG35-55相比，其保留了完整的Ig樣折疊結(jié)構(gòu)，免疫原性更強(qiáng)，免疫后可同時(shí)激活T細(xì)胞免疫與抗MOG構(gòu)象抗體的體液免疫應(yīng)答，除脊髓炎癥浸潤(rùn)外，常伴隨皮質(zhì)脫髓鞘、軸突損傷、髓鞘再生障礙及視神經(jīng)炎等多發(fā)性硬化中典型病理改變。

在原有成熟疾病模型體系基礎(chǔ)上，為提升臨床前研究的轉(zhuǎn)化價(jià)值，南模生物進(jìn)一步整合了覆蓋靶點(diǎn)人源化的前沿小鼠模型，實(shí)現(xiàn)從“模擬疾病”到“模擬患者”的平臺(tái)能力跨越。

MOG_1-125誘導(dǎo)的hCD3/hCD19小鼠的EAE模型及Anti-CD3/CD19雙抗藥效評(píng)價(jià)

部分?jǐn)?shù)據(jù)如下：

圖2. MOG_1-125誘導(dǎo)的hCD3/hCD19小鼠EAE模型及Anti-CD3/CD19雙抗藥效評(píng)價(jià)。（A）體重；（B）臨床評(píng)分。

圖3. MOG_1-125誘導(dǎo)的hCD3/hCD19小鼠EAE模型及Anti-CD3/CD19雙抗藥效評(píng)價(jià)。（A）脾臟指數(shù)；（B）腦指數(shù)。

圖4. MOG_1-125誘導(dǎo)的hCD3/hCD19小鼠EAE模型及Anti-CD3/CD19雙抗藥效評(píng)價(jià)。流式分析淋巴結(jié)中淋巴細(xì)胞亞群。

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Reference:
[1] Yong, H. Y. F., & Yong, V. W. (2022). Mechanism-based criteria to improve therapeutic outcomes in progressive multiple sclerosis. Nature reviews. Neurology, 18(1), 40–55. https://doi.org/10.1038/s41582-021-00581-x

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