AAV在心臟的注射方式有多種,心肌原點(diǎn)注射、冠狀動(dòng)脈注射、頸靜脈注射和尾靜脈注射均可以將藥物遞送到心臟,通常文獻(xiàn)報(bào)道較多的是心肌原點(diǎn)注射和尾靜脈注射。
心肌注射:
心肌注射是通過(guò)注射器或類(lèi)似裝置將藥物直接注入心臟組織,多采用原位多點(diǎn)注射方式,注射體積20μL/site,3-5點(diǎn)注射,通常注射的總病毒量在10E11VG以上。與血管注射相比,心肌直接注射方法特異性較強(qiáng),可以實(shí)現(xiàn)對(duì)感興趣區(qū)域的高效轉(zhuǎn)導(dǎo),但表達(dá)不均勻,只在注射部位周?chē)膮^(qū)域進(jìn)行表達(dá)。
心肌注射(心外膜與心內(nèi)膜途徑)與心包注射
尾靜脈注射:
是將小鼠固定后通過(guò)尾部側(cè)面的靜脈注射使藥物傳遞到心臟。尾靜脈注射易于操作,但是特異性較心肌注射稍弱,注射體積在100μL-200μL左右,由于載體在全身廣泛分布,注射劑在血容量中會(huì)被稀釋?zhuān)酝ǔP枰^高的病毒滴度。
頸靜脈注射:
頸靜脈注射時(shí),在麻醉小鼠頸部做切口,并分離頸靜脈,用31G針將載體注入頸靜脈。此方法需要進(jìn)行手術(shù),操作要求較高,且對(duì)動(dòng)物有傷害性。頸靜脈注射時(shí),所注射的病毒總量約為20μL-100uL。
冠狀動(dòng)脈注射:
冠狀動(dòng)脈注射又分順行冠狀動(dòng)脈注射和逆行冠狀動(dòng)脈注射。
順行冠狀動(dòng)脈注射是通過(guò)導(dǎo)管直接注射載體,允許具有心臟選擇性的載體進(jìn)行微創(chuàng)遞送,由于其微創(chuàng)性該方法具有較大的優(yōu)勢(shì),已廣泛用于臨床和實(shí)驗(yàn)基因治療研究。但由于內(nèi)皮細(xì)胞是載體到達(dá)心肌細(xì)胞的屏障,導(dǎo)致轉(zhuǎn)導(dǎo)效率相對(duì)較低,可以小劑量的持續(xù)注入或使用一些藥劑(如腺苷、組胺類(lèi)、硝酸甘油等)來(lái)增加血管床的滲透性進(jìn)行改善。
順行冠狀動(dòng)脈注射
逆行冠狀動(dòng)脈注射是通過(guò)阻斷冠狀竇進(jìn)行壓力調(diào)節(jié)的逆向輸注,相比順行注射更加有效。然而,這種方法需要暫時(shí)中斷冠狀動(dòng)脈血流,以消除順行血流對(duì)壓力的影響。雖然轉(zhuǎn)導(dǎo)效率很高,但創(chuàng)傷較大,危險(xiǎn)性較高。

通過(guò)冠狀竇逆行注射
幾種常用注射方式的優(yōu)劣勢(shì)比較
