客戶論文發(fā)表 | 基于載雷公藤紅素脂質(zhì)體構(gòu)建的中性粒細(xì)胞介導(dǎo)藥物遞送納米平臺用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎靶向治療

文獻(xiàn)信息
吉林大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院滕樂生團(tuán)隊(duì)的研究成果“Neutrophil-Mediated Drug Delivery Nanoplatform Constructed from Celastrol Loaded Liposome for Targeted Therapy of Rheumatoid Arthritis”（基于載雷公藤紅素脂質(zhì)體構(gòu)建的中性粒細(xì)胞介導(dǎo)藥物遞送納米平臺用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎靶向治療）在學(xué)術(shù)期刊《Nano Letters》（IF：9.1）上發(fā)表，第一作者為團(tuán)隊(duì)成員焦云爽碩士。平生公司的離活一體CT（NEMO）在論文中提供了重要的大鼠關(guān)節(jié)炎圖像和定量分析結(jié)果。

文獻(xiàn)摘要
背景資料：類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）可造成不可逆的關(guān)節(jié)損傷，嚴(yán)重影響患者健康。細(xì)胞介導(dǎo)的藥物遞送策略為提高類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的藥物遞送效率、增強(qiáng)治療效果提供了重要前景。本研究構(gòu)建了一種中性粒細(xì)胞介導(dǎo)的納米遞藥平臺，該系統(tǒng)由載雷公藤紅素脂質(zhì)體（LP-Cel）與表面具有炎癥遷移能力的中性粒細(xì)胞（NEs）組裝而成，命名為 NEs-LP-Cel，用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療。該體系利用類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的炎癥微環(huán)境以及中性粒細(xì)胞的炎癥趨化特性，將 LP-Cel 遞送至炎癥組織并釋放雷公藤紅素，進(jìn)而發(fā)揮抗炎作用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，NEs-LP-Cel 可在炎癥部位有效富集，減輕大鼠足腫脹，并降低類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎大鼠關(guān)節(jié)組織中炎癥因子（TNF-α 和 IL-1β）的表達(dá)，顯示出增強(qiáng)的治療效果且?guī)缀鯚o明顯副作用。本研究為利用中性粒細(xì)胞介導(dǎo)的納米載體作為遞送平臺治療炎癥性疾病提供了新途徑。

實(shí)驗(yàn)方法
動物模型建立
適應(yīng)性飼養(yǎng)一周后，向大鼠右后足足跖的皮下注射完全弗氏佐劑（CFA，10 mg/mL）以建立 AIA 模型。第 15 天時(shí)，將 AIA 大鼠隨機(jī)分為六組：空白對照組、PBS 組、游離雷公藤紅素組（1 mg/kg）、LP-Cel 組（等效于 1 mg/kg 游離雷公藤紅素）、中性粒細(xì)胞（NEs）組及 NEs-LP-Cel 組（等效于 1 mg/kg 游離雷公藤紅素）。

隨后，各組 AIA 大鼠每三天經(jīng)尾靜脈注射相應(yīng)治療藥物。每三天記錄大鼠造模足厚度與關(guān)節(jié)炎評分。實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)對造模足進(jìn)行拍照并評分（0 分：正常，足無腫脹、無紅斑；1 分：輕度腫脹和 / 或紅斑；2 分：中度腫脹伴水腫；3 分：明顯水腫且關(guān)節(jié)活動受限；4 分：重度水腫伴關(guān)節(jié)僵硬）。

Micro-CT分析
AIA 大鼠處死后，將后足在 25℃條件下用 4%（w/v）多聚甲醛固定，再使用 NEMO 顯微 CT（NMC-200，平生醫(yī)療科技有限公司）進(jìn)行分析。采用 Avatar 2.0.12.9 軟件（平生醫(yī)療科技有限公司）對三維重建圖像進(jìn)行分割處理。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果

圖S11. （A）不同給藥組治療后的AIA大鼠的代表性micro-CT圖像。（B）不同給藥組治療后的AIA大鼠的（B）骨小梁厚度和（C）骨表面/骨體積（n=3）。

使用結(jié)論
綜上，本研究制備了一種中性粒細(xì)胞介導(dǎo)的藥物遞送系統(tǒng)（NEs-LP-Cel），用于負(fù)載雷公藤紅素（Cel）治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。先將雷公藤紅素包載于陽離子脂質(zhì)體中，再通過孵育將雷公藤紅素脂質(zhì)體載入中性粒細(xì)胞，構(gòu)建得到 NEs-LP-Cel。借助中性粒細(xì)胞的炎癥趨化特性，NEs-LP-Cel 可被有效遞送至關(guān)節(jié)炎癥部位并富集，進(jìn)而釋放雷公藤紅素。重要的是，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，NEs-LP-Cel 可顯著減輕足腫脹、改善臨床評分、修復(fù)骨損傷，并降低促炎因子（TNF-α 和 IL-1β）的表達(dá)水平。該結(jié)果證實(shí)了中性粒細(xì)胞作為藥物遞送載體的良好潛力，為利用中性粒細(xì)胞介導(dǎo)平臺實(shí)現(xiàn)炎癥疾病靶向治療提供了新思路。

使用設(shè)備

Micro CT (型號：NEMO) (平生醫(yī)療科技)
影像軟件：Avatar（平生醫(yī)療科技）