本研究通過融合磁共振成像(fMRI)與功能光聲成像(fOA)技術(shù),構(gòu)建了一種新型混合磁共振光聲斷層掃描(MROT)平臺,實現(xiàn)了對小鼠全腦靜息態(tài)功能連接(rsFC)的多參數(shù)同步觀測。該技術(shù)首次在體、無創(chuàng)地同步獲取了血氧水平依賴(BOLD)信號與多種血紅蛋白組分(氧合血紅蛋白HbO、脫氧血紅蛋白HbR、總血紅蛋白HbT)的動態(tài)變化,為解析神經(jīng)血管耦合機(jī)制及BOLD信號的生理起源提供了前所未有的多模態(tài)數(shù)據(jù)支撐。
本研究成果由Irmak Gezginer、Zhenyue Chen、Hikari A.I. Yoshihara、Xosé Luis Deán-Ben、Valerio Zerbi 及 Daniel Razansky 共同完成,論文題為“Concurrent optoacoustic tomography and magnetic resonance imaging of resting-state functional connectivity in the mouse brain”在《Nature Communications》期刊上線發(fā)表。
重要發(fā)現(xiàn)
01多模態(tài)平臺實現(xiàn)高精度功能連接同步成像
本研究核心創(chuàng)新在于搭建了可同步進(jìn)行fMRI與fOA數(shù)據(jù)采集的MROT系統(tǒng)。該系統(tǒng)將光聲成像模塊集成于9.4 T高場強(qiáng)MRI掃描儀內(nèi),通過五波長(700, 730, 755, 800, 850 nm)激光激發(fā)與384陣元超聲探頭接收,以100 μm各向同性分辨率及1秒時間分辨率,同步捕獲全腦BOLD信號與血紅蛋白濃度變化。所有數(shù)據(jù)均通過Allen小鼠腦通用坐標(biāo)框架進(jìn)行空間標(biāo)準(zhǔn)化,確保了多模態(tài)數(shù)據(jù)的精確比對。
02種子點(diǎn)分析揭示血紅蛋白組分與BOLD信號的空間關(guān)聯(lián)性
通過種子點(diǎn)分析方法,研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)BOLD與fOA衍生的HbO、HbR、HbT組分在靜息態(tài)功能連接圖上呈現(xiàn)高度空間重疊的雙側(cè)相關(guān)性。特別值得注意的是,在分析不同血紅蛋白組分與BOLD信號的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度時,HbT(總血紅蛋白)與HbO(氧合血紅蛋白)顯示出比HbR(脫氧血紅蛋白)更強(qiáng)的相關(guān)性。例如,在初級體感區(qū)、初級運(yùn)動區(qū)和初級視覺區(qū)種子點(diǎn)中,HbT與BOLD的線性相關(guān)系數(shù)分別達(dá)到0.71、0.62和0.81,而HbR僅為0.66、0.59和0.76。這一發(fā)現(xiàn)挑戰(zhàn)了傳統(tǒng)認(rèn)為BOLD信號主要受HbR變化驅(qū)動的觀點(diǎn)。
03獨(dú)立成分分析驗證皮層與邊緣系統(tǒng)網(wǎng)絡(luò)識別能力
通過獨(dú)立成分分析(ICA),研究從BOLD數(shù)據(jù)中識別出17個具有解剖意義的功能網(wǎng)絡(luò),覆蓋皮層、基底節(jié)、邊緣系統(tǒng)和小腦區(qū)域。而fOA組分(HbO、HbR、HbT)則成功識別出10個靜息態(tài)網(wǎng)絡(luò),主要集中在皮層和邊緣系統(tǒng)。雖然fOA對深部腦區(qū)的靈敏度受限,但其在表層腦區(qū)識別出的網(wǎng)絡(luò)(如初級體感區(qū)、次級運(yùn)動區(qū)、眶內(nèi)側(cè)區(qū)等)與BOLD結(jié)果高度一致,驗證了fOA在功能網(wǎng)絡(luò)識別方面的可靠性。
04反連接分析凸顯血紅蛋白組分的差異化表現(xiàn)
在負(fù)連接(反相關(guān)性)分析中,HbT和HbO與BOLD信號的空間相似性顯著高于HbR。HbT在負(fù)連接中的歸一化互相關(guān)系數(shù)達(dá)到0.302±0.007,而HbR僅為0.254±0.007。這一發(fā)現(xiàn)表明,在表征腦區(qū)間的抑制性功能連接時,HbT可能提供比傳統(tǒng)HbR更可靠的生物標(biāo)志物。
創(chuàng)新與亮點(diǎn)
01突破傳統(tǒng)成像模態(tài)的局限性
傳統(tǒng)fMRI技術(shù)雖然能夠全腦無創(chuàng)成像,但BOLD信號的解釋受到血流、血容量、氧代謝率等多因素影響,其生理起源一直存在爭議。而單純的光學(xué)成像技術(shù)(如近紅外光譜、內(nèi)源性信號光學(xué)成像)則受限于組織散射,難以實現(xiàn)深部腦區(qū)的高分辨率成像。本研究通過MROT平臺成功克服了這些限制,實現(xiàn)了兩種模態(tài)的優(yōu)勢互補(bǔ)。
02創(chuàng)新性地應(yīng)用多參數(shù)血紅蛋白同步監(jiān)測
研究首次在靜息態(tài)功能連接研究中同步對比了三種血紅蛋白組分與BOLD信號的關(guān)聯(lián)特性。發(fā)現(xiàn)HbT(反映局部血容量變化)與BOLD信號的高度一致性,提示腦血管容積變化在功能連接中可能扮演著比傳統(tǒng)認(rèn)知更重要的角色。這一發(fā)現(xiàn)為理解神經(jīng)血管耦合機(jī)制提供了新視角。
03推動生物醫(yī)學(xué)成像向多模態(tài)融合發(fā)展
該技術(shù)平臺的實際價值體現(xiàn)在其對神經(jīng)科學(xué)研究和臨床轉(zhuǎn)化的推動潛力。在基礎(chǔ)研究層面,它為解析神經(jīng)血管耦合機(jī)制提供了全新工具;在臨床應(yīng)用前景上,這種多模態(tài)成像策略有望為阿爾茨海默病、帕金森病等神經(jīng)疾病的生物標(biāo)志物發(fā)現(xiàn)提供更精準(zhǔn)的成像手段。特別是對腦血管功能障礙相關(guān)疾病的機(jī)制研究,這種能夠同時監(jiān)測血氧與血容量動態(tài)變化的技術(shù)具有獨(dú)特優(yōu)勢。
總結(jié)與展望
本研究通過創(chuàng)新性的磁共振光聲斷層掃描技術(shù),成功實現(xiàn)了對小鼠大腦靜息態(tài)功能連接的多參數(shù)同步成像,揭示了總血紅蛋白與氧合血紅蛋白組分在功能連接分析中相較于脫氧血紅蛋白的優(yōu)越性。這一發(fā)現(xiàn)不僅挑戰(zhàn)了傳統(tǒng)對BOLD信號生理基礎(chǔ)的認(rèn)知,也為理解神經(jīng)血管耦合機(jī)制提供了重要實驗證據(jù)。未來研究可進(jìn)一步優(yōu)化光傳輸效率,提升對深部腦區(qū)的成像能力;同時,將熒光成像與MROT技術(shù)結(jié)合,有望實現(xiàn)從單個神經(jīng)元到全腦網(wǎng)絡(luò)的多尺度功能連接分析,為揭示大腦工作原理提供更加全面的技術(shù)支撐。
論文信息
聲明:本文僅用作學(xué)術(shù)目的。
Gezginer I, Chen Z, Yoshihara HAI, Deán-Ben XL, Zerbi V, Razansky D. Concurrent optoacoustic tomography and magnetic resonance imaging of resting-state functional connectivity in the mouse brain. Nat Commun. 2024 Dec 30;15(1):10791.
DOI:10.1038/s41467-024-54947-y.