合成生物學技術助力揭示高糖飲食促使MASLD轉化MASH新機制
代謝功能障礙相關脂肪性肝�。∕ASLD）若進展為代謝功能障礙相關脂肪性肝炎（MASH），會使肝臟遭受迅速且往往不可逆的損傷。鑒于這一嚴峻現(xiàn)狀，創(chuàng)新治療策略的研發(fā)顯得尤為迫切。
2026 年 3 月 2 日，上海交通大學醫(yī)學院附屬第六人民醫(yī)院轉化醫(yī)學中心與上海市糖尿病重點實驗室的賈偉教授、鄭曉皎教授團隊（唐雅珺、況俊良為論文共同第一作者），于 Cell Metabolism 期刊發(fā)表了題為“Targeting microbiota - generated acetaldehyde to prevent progression of metabolic dysfunction - associated steatotic liver disease”的研究論文。
該研究揭示了一個驚人發(fā)現(xiàn)：在高糖飲食條件下，腸道微生物會產生內源性乙醛。即便沒有酒精攝入，這種內源性乙醛也會對肝臟造成損害，加速 MASLD 向 MASH 的惡化進程。研究團隊進一步探索，通過合成生物學手段改造出能清除乙醛的益生菌，在臨床前模型中成功減輕了肝纖維化和炎癥。這一成果不僅突破了人們對肝病發(fā)病機制的既有認知，更為全球數(shù)以億計的肝病患者帶來了全新的治療曙光。
代謝功能障礙相關脂肪性肝炎（MASH）是代謝功能障礙相關脂肪性肝�。∕ASLD）的進行性炎癥階段，是全球肝病相關發(fā)病率和死亡率的主要“元兇”。MASH 與肝臟的快速惡化緊密相連，病情嚴重時往往需要進行肝移植。目前，全球約 30.69%的人口患有 MASLD，其中約 16.02%會進一步發(fā)展為 MASH。隨著全球肥胖率的不斷攀升，這些數(shù)字預計還會持續(xù)增加。MASH 還可能發(fā)展為嚴重的不可逆性肝病，如肝硬化和肝細胞癌（HCC）。由于目前缺乏有效阻止其進展的治療方法，這給臨床治療帶來了巨大挑戰(zhàn)。
MASLD 向 MASH 轉變：復雜因素交織
從 MASLD 向 MASH 的轉變存在較大差異，這一過程受到生活方式、代謝共病以及腸道微生物群組成等多種復雜因素相互作用的影響。在生活方式因素中，飲食營養(yǎng)成分，尤其是糖的攝入量，與 MASLD 的發(fā)病密切相關。然而，糖的攝入量在 MASLD 加速向 MASH 進展過程中的具體作用，此前尚不明確。血糖異常也被認為是推動疾病進展的關鍵內在因素。此外，新出現(xiàn)的證據(jù)表明，腸道微生物群穩(wěn)態(tài)的破壞以及隨后微生物代謝產物的變化，是 MASLD 發(fā)展的重要促成因素，這暗示著存在一種由微生物群介導的致病信號軸。
內源性醇醛：被忽視的致病“幫兇”
外源性酒精攝入（飲酒）是酒精性肝�。ˋLD）的主要致病因素，因為酒精（乙醇）代謝產生的中間產物乙醛會直接損傷肝細胞。然而，腸道微生物群產生的內源性醇類和醛類物質，對 MASLD 向 MASH 轉變的貢獻，此前并未得到充分研究。近期的一些觀察性研究發(fā)現(xiàn)，MASH 患者循環(huán)系統(tǒng)中內源性醇類物質水平升高，這表明微生物代謝在疾病進展中發(fā)揮著作用。這一發(fā)現(xiàn)凸顯了系統(tǒng)研究微生物群介導的內源性醇類和醛類代謝，以及其在 MASLD 向 MASH 轉變過程中的分子機制的必要性。
最新研究：揭開內源性乙醛的“真面目”
在這項最新研究中，研究團隊聚焦于微生物群驅動的內源性乙醛在 MASLD 進展為 MASH 過程中的作用。研究團隊證實，過量的膳食果糖會通過腸道微生物群介導的內源性乙醛生成，加速 MASLD 向 MASH 的進展。從機制層面來看，腸道微生物生成的乙醛通過門靜脈直接進入肝臟，上調 MMP7 表達，激活肝星狀細胞（HSC），進而在小鼠和細胞模型中促進纖維化。
為了阻斷這一致病途徑，研究團隊從健康飲酒者的糞便樣本中分離出具有清除乙醛能力的益生菌菌株——Ligilactobacillus salivarius CTMT1，并利用合成生物學技術對其進行改造，獲得了過表達微生物雙功能醇 - 醛脫氫酶的菌株——HAM，該菌株具有更強的降解乙醛能力。在臨床前模型中，這種經(jīng)過工程改造的益生菌有效減輕了肝纖維化和炎癥，為肝病治療帶來了新的希望。
綜合來看，此項研究揭示了一個關鍵機制：高糖飲食猶如一個“幕后推手”，它會誘導腸道微生物產生內源性乙醛。而這一內源性乙醛可不簡單，它是促使代謝功能障礙相關脂肪性肝�。∕ASLD）加速向代謝功能障礙相關脂肪性肝炎（MASH）惡化的關鍵驅動力量。與此同時，研究還極具前瞻性地提出了新思路，即通過靶向腸道微生物的醛代謝調節(jié)，為預防和治療 MASH 提供了一種極具潛力的治療策略，這無疑為攻克 MASH 這一難題帶來了新的曙光。
代謝相關生物標志物檢測服務哪里有？
LabEx樂備實提供代謝相關生物標志物檢測服務，有專業(yè)的Luminex、MSD等多重細胞因子檢測平臺：
| 貨號 | 產品名 | 檢測指標 |
| LXLBH10-3 | 人代謝-10因子Panel檢測服務 | C-Peptide,Ghrelin,GIP,GLP-1,Glucagon,Insulin,Leptin,PAI-1,Resistin,Visfatin |
樂備實（上海優(yōu)寧維生物科技股份有限公司旗下全資子公司），是國內專注于提供高質量蛋白檢測以及組學分析服務的實驗服務專家，自2018年成立以來，樂備實不斷尋求突破，公司的服務技術平臺已擴展到單細胞測序、空間多組學、流式檢測、超敏電化學發(fā)光、Luminex多因子檢測、抗體芯片、PCR Array、ELISA、Elispot、PLA蛋白互作、多色免疫組化、DSP空間多組學等30多個，建立起了一套涵蓋基因、蛋白、細胞以及組織水平實驗的完整檢測體系。
