文獻(xiàn)信息
廣州中醫(yī)藥大學(xué)中科中山藥物創(chuàng)新研究院等單位的研究成果“Inhalable stealth liposomes improve peptide delivery for pulmonary fibrosis treatment”（可吸入隱形脂質(zhì)體改善用于肺纖維化治療的肽遞送）在《Journal of Controlled Release》（IF=11.5）雜志上發(fā)表。平生公司的離活一體CT（NEMO）在論文中提供小鼠肺部圖像和定量分析。

文獻(xiàn)摘要
肺纖維化是一種危及生命的肺部疾病，治療選擇有限，臨床結(jié)果欠佳。基于肽的藥物，如CSP 7，一種來(lái)源于小窩蛋白-1的七肽，已顯示出有前途的抗纖維化活性，全身毒性低。然而，有效吸入CSP 7受到纖維化肺中生理屏障的阻礙，包括肺泡水腫液和炎性巨噬細(xì)胞的清除。在這里，作者報(bào)告了一種高載隱形脂質(zhì)體系統(tǒng)，旨在通過(guò)吸入增強(qiáng)肺部遞送CSP7。將CSP 7共價(jià)綴合至脂肪族脂質(zhì)部分以產(chǎn)生脂化前藥（I-CSP 7），使得能夠顯著改善摻入到PEG化隱形脂質(zhì)體（I-CSP 7/Lips）中，具有約4倍更高的包封效率和載藥量。優(yōu)化的制劑還表現(xiàn)出通過(guò)水腫肺泡液的滲透增強(qiáng)和巨噬細(xì)胞清除減少。在肺泡中沉積并被肌成纖維細(xì)胞攝取后，細(xì)胞內(nèi)酶切割I(lǐng)-CSP 7以釋放活性CSP 7，從而減弱促纖維化細(xì)胞表型。在博來(lái)霉素誘導(dǎo)的特發(fā)性肺纖維化和二氧化硅誘導(dǎo)的硅肺動(dòng)物模型中，與游離CSP 7和臨床藥物尼達(dá)尼布相比，吸入l-CSP 7/Lips實(shí)現(xiàn)了上級(jí)肺泡遞送和治療結(jié)局，逆轉(zhuǎn)了纖維化重塑，改善了呼吸功能，并減少了炎癥和膠原蛋白沉積。這些結(jié)果為可吸入肽療法引入了模塊化和可平移的納米載體平臺(tái)，并支持肺纖維化和潛在的其他肺部疾病的局部治療策略。

實(shí)驗(yàn)方法
博來(lái)霉素誘導(dǎo)的IPF模型中的體內(nèi)抗纖維化療效
將博來(lái)霉素誘導(dǎo)的IPF小鼠隨機(jī)分配到四個(gè)組，并且每?jī)商熘委熎邆�(gè)劑量，包括PBS（霧化吸入）、游離CSP 7（2 mg/kg，霧化吸入）、1-CSP 7/Lips（2 mg/kg，霧化吸入）和尼達(dá)尼布乙磺酸鹽（45 mg/kg，口服管飼）。第一次給藥后16天，使用Micro-CT（NMC-200,平生醫(yī)療科技有限公司）評(píng)估纖維化進(jìn)展和肺成像。用Cruiser軟件（平生醫(yī)療科技有限公司）獲取圖像，并用Avatar（平生醫(yī)療科技有限公司） 3D可視化平臺(tái)進(jìn)行分析。基于預(yù)定義的Hounsfield單位（HU）閾值對(duì)通氣和非通氣肺容量進(jìn)行定量。肺體素被分類為通氣良好或非通氣，并且從分割的體素體積計(jì)算非通氣體積分?jǐn)?shù)。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果
IPF模型中抗纖維化作用的體內(nèi)評(píng)價(jià)
為了評(píng)估I-CSP 7/Lips的體內(nèi)抗纖維化功效，作者使用博來(lái)霉素誘導(dǎo)的肺纖維化小鼠模型。在纖維化誘導(dǎo)后，小鼠接受連續(xù)霧化劑量的I-CSP 7/Lips、游離CSP 7或臨床上使用的抗纖維化尼達(dá)尼布。治療開(kāi)始后16天，作者對(duì)小鼠肺進(jìn)行顯微計(jì)算機(jī)斷層掃描（micro-CT）。治療后CT成像顯示博來(lái)霉素組有廣泛的磨玻璃樣陰影，與纖維化損傷一致。所有三種干預(yù)措施都在不同程度上減少了這些混濁（圖5c）。三維重建和定量分析顯示，博萊霉素組中通氣不良的肺占25.9%，尼達(dá)尼布組降至12.4%，游離CSP 7組降至18.5%，l-CSP 7/Lips組降至3.6%。這些數(shù)據(jù)表明，l-CSP 7/Lips比任何一種對(duì)照藥物都能更有效地恢復(fù)通氣和逆轉(zhuǎn)纖維化損傷。大體評(píng)估和定量評(píng)分支持這一結(jié)論。

圖5. I-CSP 7/Lips在IPF動(dòng)物模型中的治療功效評(píng)估。(c)第16天的代表性肺部顯微CT圖像和不同治療后小鼠通氣的3D重建。黃色：正常通氣區(qū)域，紅色：非通氣區(qū)域。

使用結(jié)論
總體而言，l-CSP 7/Lips為肺纖維化的肽治療提供了一個(gè)有前途的平臺(tái)。它顯著增強(qiáng)了對(duì)患病肺區(qū)域的遞送，恢復(fù)了纖維化成纖維細(xì)胞中的中央調(diào)節(jié)通路，并改善了肺結(jié)構(gòu)和功能，同時(shí)在臨床前研究中保持了有利的安全性。相同的設(shè)計(jì)邏輯可以擴(kuò)展到需要精確、局部肽遞送的其他慢性呼吸道疾病，將脂化前藥置于隱形脂質(zhì)體中作為吸入生物藥物的通用途徑。

使用設(shè)備

Micro CT (型號(hào)：NEMO) (平生醫(yī)療科技)
影像軟件：Avatar（平生醫(yī)療科技）