客戶論文發(fā)表 | 基于載雷公藤紅素脂質(zhì)體構建的中性粒細胞介導藥物遞送納米平臺用于類風濕關節(jié)炎靶向治療

文獻信息
吉林大學生命科學學院滕樂生團隊的研究成果“Neutrophil-Mediated Drug Delivery Nanoplatform Constructed from Celastrol Loaded Liposome for Targeted Therapy of Rheumatoid Arthritis”（基于載雷公藤紅素脂質(zhì)體構建的中性粒細胞介導藥物遞送納米平臺用于類風濕關節(jié)炎靶向治療）在學術期刊《Nano Letters》（IF：9.1）上發(fā)表，第一作者為團隊成員焦云爽碩士。平生公司的離活一體CT（NEMO）在論文中提供了重要的大鼠關節(jié)炎圖像和定量分析結果。

文獻摘要
背景資料：類風濕關節(jié)炎（RA）可造成不可逆的關節(jié)損傷，嚴重影響患者健康。細胞介導的藥物遞送策略為提高類風濕關節(jié)炎的藥物遞送效率、增強治療效果提供了重要前景。本研究構建了一種中性粒細胞介導的納米遞藥平臺，該系統(tǒng)由載雷公藤紅素脂質(zhì)體（LP-Cel）與表面具有炎癥遷移能力的中性粒細胞（NEs）組裝而成，命名為 NEs-LP-Cel，用于類風濕關節(jié)炎的治療。該體系利用類風濕關節(jié)炎的炎癥微環(huán)境以及中性粒細胞的炎癥趨化特性，將 LP-Cel 遞送至炎癥組織并釋放雷公藤紅素，進而發(fā)揮抗炎作用。實驗結果表明，NEs-LP-Cel 可在炎癥部位有效富集，減輕大鼠足腫脹，并降低類風濕關節(jié)炎大鼠關節(jié)組織中炎癥因子（TNF-α 和 IL-1β）的表達，顯示出增強的治療效果且?guī)缀鯚o明顯副作用。本研究為利用中性粒細胞介導的納米載體作為遞送平臺治療炎癥性疾病提供了新途徑。

實驗方法
動物模型建立
適應性飼養(yǎng)一周后，向大鼠右后足足跖的皮下注射完全弗氏佐劑（CFA，10 mg/mL）以建立 AIA 模型。第 15 天時，將 AIA 大鼠隨機分為六組：空白對照組、PBS 組、游離雷公藤紅素組（1 mg/kg）、LP-Cel 組（等效于 1 mg/kg 游離雷公藤紅素）、中性粒細胞（NEs）組及 NEs-LP-Cel 組（等效于 1 mg/kg 游離雷公藤紅素）。

隨后，各組 AIA 大鼠每三天經(jīng)尾靜脈注射相應治療藥物。每三天記錄大鼠造模足厚度與關節(jié)炎評分。實驗結束時對造模足進行拍照并評分（0 分：正常，足無腫脹、無紅斑；1 分：輕度腫脹和 / 或紅斑；2 分：中度腫脹伴水腫；3 分：明顯水腫且關節(jié)活動受限；4 分：重度水腫伴關節(jié)僵硬）。

Micro-CT分析
AIA 大鼠處死后，將后足在 25℃條件下用 4%（w/v）多聚甲醛固定，再使用 NEMO 顯微 CT（NMC-200，平生醫(yī)療科技有限公司）進行分析。采用 Avatar 2.0.12.9 軟件（平生醫(yī)療科技有限公司）對三維重建圖像進行分割處理。

實驗結果

圖S11. （A）不同給藥組治療后的AIA大鼠的代表性micro-CT圖像。（B）不同給藥組治療后的AIA大鼠的（B）骨小梁厚度和（C）骨表面/骨體積（n=3）。

使用結論
綜上，本研究制備了一種中性粒細胞介導的藥物遞送系統(tǒng)（NEs-LP-Cel），用于負載雷公藤紅素（Cel）治療類風濕關節(jié)炎。先將雷公藤紅素包載于陽離子脂質(zhì)體中，再通過孵育將雷公藤紅素脂質(zhì)體載入中性粒細胞，構建得到 NEs-LP-Cel。借助中性粒細胞的炎癥趨化特性，NEs-LP-Cel 可被有效遞送至關節(jié)炎癥部位并富集，進而釋放雷公藤紅素。重要的是，實驗結果表明，NEs-LP-Cel 可顯著減輕足腫脹、改善臨床評分、修復骨損傷，并降低促炎因子（TNF-α 和 IL-1β）的表達水平。該結果證實了中性粒細胞作為藥物遞送載體的良好潛力，為利用中性粒細胞介導平臺實現(xiàn)炎癥疾病靶向治療提供了新思路。

使用設備

Micro CT (型號：NEMO) (平生醫(yī)療科技)
影像軟件：Avatar（平生醫(yī)療科技）